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METEOR Studie: Analyse des Gesamtüberlebens (OS) basierend auf der frühen Tumorvolumenreduktion (eTS) in der Phase III Studie von Cabozantinib (Cabo) versus Everolismus (Eve) beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom (RCC)
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Veröffentlicht: | 14. Februar 2020 |
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Einleitung: In der Phase 3 Studie METEOR (NCT01865747) verbesserte Cabo signifikant das OS (median 21,4 vs 16,5 Monate (Mon); HR, 0,66; 95% CI, 0,53–0,83), das progressionsfreie Überleben (PFS) sowie das objektive Ansprechen (ORR) im Vergleich zu Eve bei Patienten (Pts) mit vorbehandeltem RCC (Choueiri 2016). Grünwald et al. konnte retrospektiv zeigen, dass das eTS prädiktiv für das Ansprechen zielgerichteter Therapien beim RCC ist. Es wurde das Volumen der Zielläsion zu Therapiebeginn mit der ersten Verlaufsuntersuchung verglichen (Grünwald 2015, Grünwald 2016); In der vorliegenden Arbeit wird der Einfluss des eTS auf das OS der Pts der METEOR Studie analysiert.
Methode: 658 Pts mit vorbehandeltem RCC wurden 1:1 randomisiert und erhielten entweder Cabo (60 mg qd) oder Eve (10 mg qd); stratifiziert wurde nach MSKCC Risiko Gruppe, sowie Anzahl gegen VEGF gerichtete Therapien. Die Größe der Zielläsionen wurde zu Therapiebeginn, alle 8 Wochen in den ersten 12 Monaten, und danach alle 12 Wochen von einem unabhängigen radiologischen Untersuchungskomittee bestimmt (CT/MRT). Das mediane OS wurde jeweils für Pts mit einer eTS ≥30%, jeder eTS versus (vs) keiner eTS bei der ersten Verlaufsuntersuchung abgeschätzt (Woche 8) (data cutoff, 2 Oktober 2016 (Motzer 2018)).
Ergebnisse: Das mediane follow-up lag bei 28 Mon (IQR 25, 30). Die mediane Zeit bis zum ORR war ähnlich der Zeit bis zur ersten Verlaufsuntersuchung und betrug 1,91 (1,6, 11,0) Mon bei Pts mit Cabo vs 2,14 (1,9, 9,2) Mon bei Pts mit Eve. Pts, die mit Cabo behandelt wurden zeigten zu 20% eine eTS ≥30% im Vergleich zu Eve (5%). Die Gesamtrate an eTS war höher bei den Cabo Pts (73%) verglichen mit den Eve Pts (47%, siehe Tabelle 1 [Tab. 1]). Das mediane OS für Cabo vs Eve bei Pts mit einer eTS ≥30% wurde nicht erreicht (NR; 95% CI, 23,7–NR) vs 10,2 Mon für die Eve Population (95% CI, 3,9–NE; stratifiziertes HR, 0,45; 95% CI, 0,21–0,95; p<0,05). Das mediane OS für Pts mit jeglicher eTS lag für Cabo bei 23,7 Mon (95% CI, 21.7–27.7) vs. 17,3 Mon für Eve (95% CI, 15.4–20.8; HR, 0,62; 95% CI, 0,48–0,80; p<0,05); Bei den Pts, bei denen keine eTS nachgewiesen werden konnte, zeigte sich kein Unterschied im OS.
Schlussfolgerung: Insgesamt zeigte Cabo bereits bei der Verlaufsuntersuchung höhere Rate an eTS sowie eine stärkere Ausprägung im Vergleich zu Eve. Dies kann bei Cabo Pts mit einem längerem OS assoziiert werden.