Artikel
Vaskuläre Expression vom prostataspezifischen Membranantigen in Nierentumoren: Implikationen für bildgebende Studien und prognostische Rolle
Suche in Medline nach
Autoren
-
Y. Tolkach
- Universitätsklinikum Bonn, Institut für Pathologie, Bonn, Germany
-
S. Spatz
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
R. Bundschuh
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
K. Jung
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
-
C. Stephan
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
-
J. Busch
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
-
B. Ralla
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
-
A. Rabien
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
-
G. Feldmann
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
P. Brossart
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
H. Ahmadzadehfar
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
M. Essler
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
M. Toma
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
S. Müller
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
J. Ellinger
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
S. Hauser
- Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany
-
G. Kristiansen
- Universitätsklinikum Bonn, Institut für Pathologie, Bonn, Germany
| Veröffentlicht: | 15. Februar 2018 |
|---|
Gliederung
Text
Fragestellung: Prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) wird von Endothelien der tumorassoziierten Gefäßen in vielen Tumoren exprimiert. Das Ziel dieser Studie war eine umfassende Evaluation des PSMA in Nierenzellkarzinom (RCC), insbesondere mit Bezug zur potenziellen Anwendung als Target für nuklearmedizinische Bildgebung und zur prognostischen Rolle.
Methodik: Zweihundertsiebenundfünfzig Patienten mit primärem nicht-therapiertem RCC mit medianer Nachbeobachtungszeit von mehr als 10 Jahren sowie 11 Fälle von renalen Onkozytomen wurden in dieser Studie eingeschlossen. Vaskuläre Expression von PSMA wurde mittels Immunhistochemie untersucht. Vaskuläre Expression von FOLH1-Gen (PSMA) wurde auch auf mRNA-Ebene mit Benutzung der Kohorte von The Cancer Genome Atlas (TCGA) evaluiert. Hier wurden Patienten mit klarzelligem (ccRCC) und papillärem (pRCC) Nierenzellkarzinom eingeschlossen. In sechs Patienten mit metastatischen ccRCC wurde eine PET/CT-Untersuchung zwecks Detektion der Metastasen durchgeführt.
Ergebnis: Endotheliale Expression von PSMA war höher in ccRCC als in pRCC, chromophobem RCC oder Onkozytomen. Höherer Malignitätsgrad, höheres Stadium und „letale“ Tumoren wiesen höhere Positivität von Tumorgefäßen auf. In univariater und multivariater Cox-Analyse war Intensität der Anfärbung von Tumorgefäßen (positiv vs. negativ) mit gesamtem Überleben der ccRCC-Patienten assoziiert. TCGA-basierte Analyse bestätigte prognostische Rolle der vaskulären FOLH1 mRNA-Expression and unterstützt die Anwendung des PSMA als Target für ccRCC, jedoch nicht für pRCC. In den drei von sechs mit PSMA-PET/CT untersuchten Patienten mit metastatischem ccRCC kam es zur Visualisierung von Metastasen, was zur Entwicklung des pre-screening-Algorithmus führte: Evaluation von PSMA-Expression im Tumorgewebe immunhistochemisch vor Durchführung der PSMA-PET/CT.
Schlussfolgerung: In unserer Studie liefern wir eine Begründung für die Weiterentwicklung der PSMA-gerichteten Bildgebung in ccRCC. Die prognostische Rolle von PSMA wurde sowohl auf einer Protein- (ccRCC) als auch auf mRNA-Ebene (ccRCC und pRCC) gezeigt.
