gms | German Medical Science

Der Nutzen einer Blutdrucksenkung bei arterieller Hypertonie zur Nephroprotektion ist gut belegt. Bei unerkannten Stenosen der Nierengefäße kann eine Blutdrucksenkung jedoch zum Nierenversagen in der stenosierten Niere führen. Die Mechanismen dieser Schädigung sind bisher nur unzureichend untersucht. Wir charakterisierten daher die immunologischen Pathomechanismen der Schädigung der stenosierten Niere im Modell der 2 Nieren, 1 Clip Goldblatt Hypertonie der Ratte. Der Blutdruck wurde mit drei Konzentrationen des Vasopeptidasehemmers AVE 7688 (50, 150, 450 ppm) für 6 Wochen leicht, mittel und intensiviert gesenkt (n=7-9 pro Gruppe). Zunehmende Blutdrucksenkung führte in der stenosierten Niere zum ausgeprägten tubulointerstitiellen Schaden mit einer dosisabhängigen Verbreiterung des Interstitiums. Quantitative PCR Analysen kortikaler mRNA ergaben eine signifikante dosisabhängige Erhöhung des TH1 Prototyp Zytokins IFN-gamma sowie der TH1 assoziierten Chemokine IP-10 und MIG. Histologisch fanden sich interstitielle Entzündungszell-Cluster, die immunhistochemisch als CD3+ T Zellen und ED1+ Makrophagen identifiziert werden konnten. In situ Hybridisierungen zeigten eine Co-Lokalisation der IP-10 und MIG Chemokin mRNA Expression mit Arealen infiltrierender CD3+ T Zellen. Mittels der Lasermikrodissektion wurde mRNA selektiv aus Arealen mit Entzündungszell-Clustern präpariert. Es fand sich eine signifikante Expression der TH1 Chemokine IP10 (92-fach), MIG (43-fach) sowie von deren Rezeptor CXCR3 (3-fach) im Vergleich zu Arealen ohne Entzündungszellcluster aus jeweils demselben Tier. Diese Daten zeigen zum ersten Mal eine dosisabhängige Induktion einer massiven TH1 Immunantwort in der stenosierten Niere und eröffnen damit einen völlig neuen Pathomechanismus der Nierenschädigung in der stenosierten Niere bei Blutdrucksenkung.

Tabelle 1 [Tab. 1]