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1,8 Cineol als Inhibitor des WNT/β-catenin Signalwegs in Polyposis nasi
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Veröffentlicht: | 26. März 2015 |
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Einleitung: Polyposis nasi ist eine benigne proliferative Erkrankung der nasalen Mukosa, welche zu einer Beeinträchtigung des Atmungs- und Hörvermögens führt. Die für die Pathogenese von Polyposis nasi verantwortlichen molekularen Faktoren und Signaltransduktionswege sind weistestgehend unverstanden. In dieser Arbeit wurde der Einfluss des Monoterpen-Oxids 1,8-Cineol auf die Regulation des Wnt/β-Catenin Signalweges, welcher an der Regulation verschiedener biologischer Prozesse wie etwa der Embryogenese, der Zellproliferation oder der Zellmigration beteiligt ist, untersucht.
Material und Methode:Im Verlauf einer Nasennebenhöhlensanierung wurden nasale Polypen und die dazugehörige untere Nasenmuschel chirurgisch entfernt. Mittels Western Hybridisierung und Immunhistologie wurden die Expressions- und Aktivitätsprofile einer Vielzahl Wnt-relevanter Proteine analysiert. Proliferations- und Vitalitätsbestimmungen wurden mittels MTT- und xCELLigence Assays durchgeführt.
Ergebnisse: Unsere Untersuchungen zeigen eine dosisabhängige Proliferations-hemmende Wirkung von Cineol ab einer Konzentration von 1 mM bis 2 mM und eine zunehmend zytozoxische Wirkung bei bis zu 10 mM. Weiterführende Untersuchungen hinsichtlich des Einflusses von Cineol auf die Regulation des Wnt-Signalweges zeigen eine deutlich verminderte Inhibierung des β-Catenin Regulators GSK3ß und eine entsprechend verminderte Expression von aktivem β-Catenin in Polyposis nasi.
Schlussfolgerung: Unsere Daten geben neue Einblicke in die molekulare Regulation der Polyposis nasi Progression und zeigen des Weiteren einen neuen Wirkmechanismus von 1,8-Cineol, welcher neue Einsatzmöglichkeiten dieses Naturwirkstoffes eröffnet.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.