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Regulation der Epithelial-Mesenchymalen Transition (EMT) HPV-assoziierter Kopf-Hals Tumore durch Hedgehog- und EGFR-Signalwege
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Veröffentlicht: | 14. April 2014 |
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Einleitung: Die EMT ist ein entscheidender zellulärer Prozess bei der Tumorprogression und Metastasierung solider Tumore. Die EMT wird durch ein komplexes Netzwerk aus Signalmolekülen und intrazellulären Signalkaskaden reguliert. Es ist bekannt, dass der Signalweg des EGFR eine wichtige Rolle bei der EMT-Regulation spielt; so scheint auch der Hedgehog-Signalweg. In dieser Arbeit wurde die EMT-Regulation durch den EGFR-Signalweg und den Hedgehog-Signalweg in HPV-assoziierten HNSCC-Zelllinien untersucht.
Material und Methoden: 4 HPV+ und 2 HPV- Zelllinien wurden mit EGF bzw. Sonic Hedgehog (Shh) stimuliert und deren EMT-Status analysiert. Es wurden Markerprofile verschiedener epithelialer und mesenchymaler Proteine analysiert und der Einfluss der Stimulation auf Morphologie, Proliferation und Migration, sowie Wechselwirkungen zu beteiligten Signalwegen.
Ergebnis: Die Ergebnisse zeigen eine deutliche EMT-Induktion der epithelialen, HPV- Zelllinien nach EGF-Stimulation. In den HPV+ Zelllinien zeigt sich ein sehr heterogenes Bild. Schon im nativen Zustand haben diese Zelllinien einen sehr unterschiedlichen EMT-Status und auch auf EGF-Stimulation reagiert jede Zelllinie unterschiedlich. In den HPV+ Zelllinien wurden partielle Merkmale einer EMT beobachtet.
Schlussfolgerung: Insgesamt zeigen die Ergebnisse eine unvollständige, teilweise dysregulierte EMT-Regulation in den hier untersuchten HPV+ Zelllinien. Ob diese Beobachtungen mit der HPV-Infektion der Tumorzelllinien zusammenhängt, lässt sich aus den Ergebnissen nicht direkt schließen. Dies müsste in weiterführenden Experimenten untersucht werden. Allerdings geben die hier gewonnenen Ergebnisse Aufschluss über das komplexe Netzwerk der EMT-Regulation in HNSCC-Zelllinien.
Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.