gms | German Medical Science

79. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

30.04. - 04.05.2008, Bonn

MyD88- und TNF-vermittelte Signalwege durch das angeborene Immunsystem sind eine Voraussetzung für die Beseitigung von nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) bei chronischer Otitis Media

Meeting Abstract

  • corresponding author Anke Leichtle - Department of Surgery, Division of Otolaryngology, UCSD, La Jolla, USA
  • Michelle Hernandez - Department of Medicine, Division of Rheumatology, Allergy & Immunology, UCSD S, La Jolla, USA
  • Sara Euteneuer - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck - Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde & Plastische Operationen, Lübeck
  • Kwang Pak - Department of Surgery, Division of Otolaryngology, UCSD School of Medicine, La Jolla, USA
  • Stephen I. Wasserman - Department of Medicine, Division of Rheumatology, Allergy & Immunology, UCSD S, La Jolla, USA
  • Allen F. Ryan - Department of Surgery, Division of Otolaryngology, UCSD School of Medicine, La Jolla, USA
  • Friedrich Bootz - Klinik und Poliklinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde/Chirurgie, Universitätsklinikum, Bonn

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 79. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Bonn, 30.04.-04.05.2008. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2008. Doc08hnod349

Die elektronische Version dieses Artikels ist vollständig und ist verfügbar unter: http://www.egms.de/de/meetings/hnod2008/08hnod349.shtml

Veröffentlicht: 22. April 2008

© 2008 Leichtle et al.
Dieser Artikel ist ein Open Access-Artikel und steht unter den Creative Commons Lizenzbedingungen (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/deed.de). Er darf vervielf&aauml;ltigt, verbreitet und &oauml;ffentlich zug&aauml;nglich gemacht werden, vorausgesetzt dass Autor und Quelle genannt werden.


Gliederung

Text

Einleitung: Die Toll-like Rezeptoren(TLRs)-vermittelte Erkennung von Pathogenen formt die angeborene Immunabwehr und triggert die Produktion von Entzündungsmediatoren, wie TNF. Alle TLRs, ausser TLR3, sind über das Adaptermolekül MyD88 in ihren intrazellulären Signalwegen reguliert. Unser Ergebnis einer stark verminderten bakteriellen Clearance in NTHI-induzierter OM in MyD88-und TNF-knockout(KO) Mäusen, veranlasste uns zur Untersuchung der Zyto-/Chemokinproduktion und Makrophagenfunktion.

Methoden: Die Mittelohren (MO) von MyD88KO, TNFKO und Wildtyp(WT)-Mäusen wurden mit NTHi injiziert und histologisch (0–21 Tage) auf Neutrophilen-und Makrophageninfiltration untersucht. Die mRNA-Expression in Mucosa erfolgte mittels DNA Microarray und qPCR. Die Phagozytosekompetenz und intrazelluläre Keimeliminierung wurden in vitro mittels Phagozytose-Killing-Assays an Makrophagen aus Knochenmark-Stammzellen ermittelt.

Ergebnisse: Das entzündliche Zellinfiltrat von Neutrophilen und Makrophagen in MyD88KO und TNFKO Mäusen im MO war deutlich verändert im Gegensatz zu WT Mäusen. Die Zyto-/Chemokinproduktion beider KO-Linien zeigte unterschiedliche Expressionsprofile. So war die Expression von IL1b, IL6, IL10, CXCL2 und CCL3 in unbehandelter TNFKO-Mucosa hochreguliert, nach NTHi Stimulation überwiegend hyporesponsiv. Sowohl die Phagozytose als auch die intrazelluläre Keimeliminierung waren in MyD88KO und TNFKO Makrophagen signifikant vermindert.

Schlussfolgerung: In Abwesenheit zweier Schlüsselmoleküle des angeborenen Immunsystems, MyD88 und TNF, ist die Chronizität der bakteriellen OM durch eine verminderte Phagozytose-und Funktionsunfähigkeit von Makrophagen deutlich erhöht. Zudem trägt die Hyporesponsivität grundlegender Zyto-/Chemokine zu diesem Defizit bei.

Unterstützt durch: Grant DC00129 (Allen F. Ryan), DC006279 (Stephen I. Wasserman) und das Allergy Training Grant (Michelle Hernandez) des NIH.