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Hintergrund: Wer eine klinische Prüfung durchführt, muss eventuell auftretende Verdachtsfälle schwerwiegender Nebenwirkungen von Arzneimitteln gemäß den Anzeigepflichten und §13 der GCP-Verordnung an verschiedene nationale und europäische Behörden melden. Gesetzliche Vorgaben (Verordnung vom 12.09.2005 AMG-Anzeigeverordnung) regeln die elektronische Erfassung der entsprechenden Daten, ihre Aufbereitung in standardisierten Formularen sowie die Meldeprozesse und -fristen.

Die Dokumentation von Nebenwirkungen und anderen unerwünschten Ereignissen (AE) in klinischen Studien ist Bestandteil der allgemeinen Überwachungsmaßnahmen zur Arzneimittelsicherheit (Pharmakovigilanz). Die geltenden Regelungen unterscheiden unter anderem nach Art und Schweregrad des Ereignisses, ursächlichem Zusammenhang mit der Verabreichung des Arzneimittels sowie Art der klinischen Studie.

Insbesondere so genannte Serious Adverse Events (SAE) müssen innerhalb kurzer gesetzlich vorgegebener Fristen an die jeweils zuständige deutsche Bundesoberbehörde – das Bundesamt für Arzneimittel (BfArM) oder das Paul-Ehrlich- Institut (PEI) –, die europäische Behörde (EMA), andere EU-Behörden, Ethikkommissionen und die Prüfer gemeldet werden.

Methoden: Um die Meldung beispielsweise bei der EMA vornehmen zu können, müssen die Daten aufbereitet werden und in einem einheitlichen Format nach dem ICH E2B (R2) Standard vorliegen. Im Juli 2013 wurde der Implementation Guide für den neuen Standard ICH E2B (R3) von der ICH (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements) publiziert, welcher ab Mitte 2017 in der EU für die elektronische Meldung gültig werden wird. Aus den Änderungen des Standards für die elektronische Meldung der Berichte aus dem Postmarketing Bereich (ICSRs) und der klinischen Prüfungen (SUSARs) ergibt sich eine notwendige Transformation der Datenbankstruktur.

In diesem Workshop werden unterschiedliche Lösungen aus unterschiedlichen Forschungsverbünden vom Datenmanagement bis zum sicheren Betrieb der SAE-Software vorgestellt. Dabei kommen auch erste Erfahrungen mit dem neuen Format E2B (R3) zur Sprache.

Für den Einsatz von Hard- und Softwaresystemen für das SAE-Management in klinischen Studien sind die entsprechenden GCP-Vorschriften zur Systemvalidierung zu beachten. Ein ausführliches Paket an aufbereiteten Informationen und Musterdokumenten inklusive Checklisten zur IQ, OQ und PQ stellt die TMF – Technologie und Methodenplattform für die vernetzte medizinische Forschung e.V. zur Verfügung.

Ergebnisse: Im Rahmen eines TMF-Projektes sind Lösungen für die elektronischen Melde- und Berichtsprozesse evaluiert worden, um eine gemeinsame Lösung für die medizinischen Forschungsverbünde zu realisieren und so die Voraussetzungen dafür zu schaffen, dass sie den neuen Anforderungen auf nationaler und europäischer Ebene gerecht werden können. Auf dieser Basis haben Forscher gemeinsam Anforderungen an eine spezialisierte Software zur Verwaltung und Übermittlung von Nebenwirkungen in klinischen Studien definiert und ein geeignetes Produkt ausgewählt. Zahlreiche Forschungsverbünde haben die Software entsprechend der in einem Rahmenvertrag zwischen Softwarehersteller und TMF ausgehandelten Konditionen beschafft, die TMF betreibt sie zentral.

Ein alternativer Lösungsansatz, der vom BPI – Bundesverband der pharmazeutischen Industrie e.V. betrieben wird, berücksichtigt bereits die parallele Nutzung der beiden Versionen R2 und R3 des E2B-Standards. Auf dieser Basis konnten bereits umfangreiche Erfahrungen mit den Konvertierungsregeln und Anpassungsproblemen gesammelt werden.

Zusammenfassung: Unterschiedliche Lösungen werden nach den GCP-Vorschriften zur Verwaltung und Übermittlung von Nebenwirkungen der Arzneimittel in klinischen Studien entwickelt und umgesetzt. Eine Umstellung auf die Version R3 des E2B-Formats wurde erfolgreich durchgeführt. Die Datenexporte und -Importe sind während der Übergangsfrist in den zwei verschiedenen Versionen des XML-basierten Standards möglich.