gms | German Medical Science

Einleitung: Eine konsequente Standardisierung von Prozessen für die Gewinnung, Verarbeitung und Lagerung von biologischen Proben gewinnt in der klinischen Forschung eine immer größere Bedeutung und ist besonders wichtig für Forschungsvorhaben in der personalisierten Medizin. Trotzdem haben Qualitätskontrollen bei der Probenverarbeitung und der Einsatz validierter Prozesse beim Biobanking erst in letzter Zeit an Bedeutung gewonnen [1], [2], [3], [4], [5]. Das p-medicine Projekt [6] wird klinische Daten, bildgebende Daten, und molekulargenetische Daten eines individuellen Patienten so zusammenführen, dass personenbezogene Risikofaktoren identifiziert und Therapieerfolge vorhergesagt werden können. Dazu wird eine Metabiobank Daten über das Vorhandensein von Bioproben in beteiligten Biobanken für Suchanfragen bereitstellen. Für p-medicine sollte deshalb evaluiert werden, welche rechtlichen Vorgaben, Leitlinien und Standards für die Qualität von Biomaterialien beim Einsatz der Metabiobank zu berücksichtigen sind und wie sich die Bereitstellung von und Suche nach Bioproben von hoher Qualität für personalisierte Diagnosen und Prognosen verbessern lässt [7].

Methode: Die Evaluation von Qualitäts- und Sicherheitsaspekten für die Gewinnung, Verarbeitung und Lagerung von Bioproben in der personalisierten medizinischen Forschung umfasste alle relevanten Regularien, Richtlinien, Best Practices und Standards, z.B. EU Direktiven, nationale Biobankgesetze, die OECD Richtlinien und die ISBER Best Practices [8], [9], [10], [11], [12]. In einem zweiten Schritt wurden vier Use Cases für den Forschungseinsatz der Metabiobank in p-medicine im Hinblick auf die Regularien und die Bedeutung von Qualitätsaspekten analysiert und Vorschläge zur Berücksichtigung von Informationen zur Probenqualität erarbeitet [7].

Ergebnisse: Drei relevante Europäische Direktiven 2004/23/EC, 2006/17/EC und 2006/86/EC [8], [9], [10] setzen Standards für die Qualität für die Spende, Gewinnung, Verarbeitung und Lagerung von Proben für humanes Gewebe und Zellen. Sie gelten allerdings nur für Biobanken mit Bioproben für den therapeutischen Einsatz und nicht für Biomaterial, das für reine Forschungszwecke (z.B. in-vitro Forschung) eingesetzt wird. Richtlinien und Standards für das Biobanking betreffen andererseits nur teilweise Prozesse der Probenbearbeitung und Langzeitlagerung. Auch ist eine Harmonisierung von Best Practices auf einer detaillierten technischen Ebene erst im Entstehen begriffen. In den vier Use Cases von p-medicine sind folgende Qualitätsanforderungen von Bedeutung: 1. Integration durch Verknüpfung assoziierter Biobanken (Indikatoren für die Probenqualität beim Probenangebot). 2. Management von Biomaterial mit ObTiMA (Management von Bioproben im Rahmen klinischer Studien; Festlegung der Qualität der Bioproben durch das Studienprotokoll). 3. Klinische Forschung mit Bioproben (Qualitätsindikatoren ermöglichen die Suche nach Proben auch für fortgeschrittene Analyseverfahren). 4. Suche nach spezifischem Biomaterial für ein Forschungsvorhaben (Identifizierung von Biomaterial mit einer spezifischen Qualität / molekularen Integrität). Qualitätsbeschreibende Metadaten können existierende Informationen in der Metabiobank sinnvoll ergänzen und dadurch Forschern bei der Suche nach geeigneten Bioproben unterstützen. Dazu sollten folgende Metadaten erhoben und in der Metabiobank den vorhandenen Core-Datensatz ergänzen: 1. anatomische Lokation der Probenentnahme, Krankheitsstatus und klinische Merkmale; 2. Validierung der Probeninformation (Histologie, Referenzpathologie); 3. Informationen zu der Probengewinnung und Aufbereitung; 4. Vorhandensein von Qualitätsdokumentation und Kontrollen.

Diskussion: Biobankdienste müssen verbessert werden, um den Bedürfnissen der personalisierten Medizin gerecht zu werden. Der Forscher, der Bioproben analysiert, muss wissen wie verlässlich eine Diagnose oder der Zustand der Biomoleküle ist. Die vorgeschlagene Liste an zusätzlichen Metadaten könnte existierende Biobankstandards (BRISQ Richtlinien [13] und SPREC Code [14]) ergänzen und zur Vergleichbarkeit von Proben beitragen.