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Indunktion und Regulation von Matrix Metalloproteinasen in Synovialgewebe und Synovialflüssigkeit bei Osteoarthrose
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Autoren
Veröffentlicht: | 11. November 2003 |
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Gliederung
Text
Ziel
Untersuchung des Verhaltens von Synovialfibroblasten aus arthrotischen Gelenken auf die Knorpeldestruktion durch indirekte Chondrozytenaktivierung und direkte Sekretion von knorpelabbauenden Enzymen.
Methodik
Stimulation von primären Fibroblastenzellkulturen aus Synovialgewebe (TSC) und -flüssigkeit (FSC) von 6 Patienten mit Arthrose des Kniegelenkes Stadium III-IV nach Kellgren, mit TNF-a, IL-1a/b, IL-6 und der Kombination von TNF-a und IL-1b. Darstellung der Expression und Sekretion von MMP-1/8/13/3 mittels RT-PCR und ELISA und der Enzymaktivität im Kulturüberstand durch Zymographie und Immunoblotting.
Ergebnis
Alle Zytokine induzierten einen signifikanten Anstieg der Sekretion von MMP-1 in TSC und FSC, bei synergistischem Effekt durch TNF-a und IL-1b. MMP-3 zeigte eine stärkere Sekretion durch die Zytokininduktion als MMP-1 und die FSC eine 5-fach höhere als TSC. Die Analyse der Enzymaktivität ergab eine Freisetzung von aktivem MMP-1 und 3. Im Gegensatz dazu war die Induktion von MMP-13 nur mit TNF-a und IL-1b signifikant. Die Konzentrationen waren im FSC höher als im TSC. Eine Sekretion von MMP-8 konnte nicht erzielt werden, jedoch eine intrazelluläre Erhöhung der Transkription. Eine starke Sekretion von MMP-8 wurde durch Zytokinstimulation und direkten Zellkontakt mit bovinem Knorpelzellen erreicht.
Schlussfolgerung
Das Ergebnis weist auf eine direkte Beteiligung von Synovialfibroblasten an der Knorpeldegeneration. Die höhere Sekretion von MMPs durch FSC weist auf eine wichtige Rolle der Synovialflüssigkeitszellen in der Pathophysiologie der Arthrose hin.