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Inflammation und Atherosklerose – Aktivierung des proapoptotischen Stresspathway "unfolded protein response" in Plaques der A. carotis interna
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Veröffentlicht: | 26. April 2013 |
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Einleitung: Proinflammatorische Stimuli spielen nach gegenwärtigem Kenntnisstand eine wesentliche Rolle in der Progression atherosklerotischer Läsionen, wobei als mitauslösend für die Plaqueruptur eine gesteigerte Aktivierung des programmierten Zelltodes (Apoptose) angesehen wird. Der intrazelluläre Stressignalweg der sog. "unfolded protein response" (UPR) besitzt das Potential sowohl bei Makrophagen, aber auch glatten Muskelzellen und Endothelzellen Apoptose auszulösen. Ziel unserer Studie war es, an Karotispräparaten die Aktivierung der UPR zu untersuchen.
Material und Methoden: Im Rahmen von Desobliterationsoperationen der ACI wurde Plaquematerial asserviert, formalinfixiert und in Paraffin eingebettet. An repräsentativen Schnitten erfolgte dann eine histologische (Hämatoxylin) sowie immunhistochemische Analyse. Im Vordergrund standen hier Marker der zellulären Inflammationsreaktion (Makrophagen, Granulozyten), der Apoptose (TUNEL) sowie der UPR (GRP78, KDEL, ATF3, CHOP).
Ergebnisse: Durch immunhistochmischen Nachweis von Makrophagen- und Granulozytenmarkern konnte gezeigt werden, daß Plaques symptomatischer Stenosen eine erhöhte Präsenz proinflammatorischer Zellen aufweisen. Zusätzlich konnte eine Hochregulierung des Stresssignalweges UPR anhand der Expression wichtiger Signalmoleküle wie GRP78, ATF3 und CHOP nachgewiesen werden. Kolokalisationsanalysen ergaben, daß die UPR in immigrierten Makophagen, aber auch intimalen glatten Muskelzellen aktiviert ist.
Schlussfolgerung: Die Aktivierung proinflammatorischer und proapoptotischer Signalwege stellt das Schlüsselereignis der atherosklerotischen Läsionsprogression dar. Der Nachweis der Hochregulation des proapoptotischen Signalweges der UPR in Plaques der A. carotis interna stellt in diesem Zusammenhang einen neuen Befund dar, der eine Erklärung für die gesteigerte Inzidenz der Apoptose liefern kann.