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Hintergrund: Linezolid ist auf der Intensivstation eine wichtige therapeutische Option bei Infektionen durch resistente Gram-positive Keime. Im Rahmen eines ABS Programms sollte die Therapie mit Linezolid im Routinebetrieb auf zwei Intensivstationen dokumentiert werden. Da physiologische Veränderungen die Pharmakokinetik beim Intensivpatienten beeinflussen können, sollten die Plasmakonzentrationen im Hinblick auf Zielparameter beurteilt (Zielbereich im Steady-State: C_min 2–7 mg/L, AUC_24h 160–300 mg*h/L, Grenzen zur möglichen Toxizität: C_min>10 mg/L; AUC_24h>400 mg*h/L) [1], und auf interindividuelle Unterschiede der freien, pharmakologisch wirksamen Konzentrationen untersucht werden.

Methoden: Verteilt über 1–2 Dosierungsintervalle wurden Restblutproben (hauptsächlich aus Blutgasanalysen) nach einem opportunistischen Zeitplan gesammelt. Linezolid wurde mit Hilfe der HPLC bestimmt, die freien Konzentrationen in zwei Proben pro Patient nach Ultrafiltration [2]. Die pharmakokinetischen Parameter im Steady-State wurden unter Verwendung eines Ein-Kompartimentmodells mit Hilfe von WinNonlin berechnet.

Ergebnisse: Bisher wurden die Daten von 15 Patienten einer chirurgischen und einer internistischen Intensivstation (m/w 8/7, Alter 25–85 Jahre, Gewicht 43–171 kg, Größe 165–185 cm, APACHE II 12–41, SAPS II 3–75) ausgewertet, die mit 2x 600 mg/Tag Linezolid i.v. behandelt wurden. Die freie Fraktion von Linezolid im Plasma war 71% (Median, Bereich 56–88%) mit einem intraindividuellen Streuungskoeffizienten von 6.0% (1.0-30%). Tabelle 1[Tab. 1] zeigt die für den Steady-State berechneten Talspiegel und AUC_24h. Die Daten eines Patienten im Schock (Talspiegel nach der ersten Dosis 61.1 mg/L) wurden nicht in die Tabelle aufgenommen.

Schlussfolgerungen: Die Proteinbindung von Linezolid ist moderat und bei Intensivpatienten vergleichbar der bei gesunden Probanden. Für PK/PD Berechnungen erscheint die Annahme einer mittleren Proteinbindung von 70% hinreichend genau. Mit den Standarddosen von 2x 600 mg/Tag Linezolid i.v. werden bei Intensivpatienten stark variierende Plasmakonzentrationen gemessen, die von möglicher Unter- zu Überdosierung reichen. Ohne TDM ist der Zielbereich wohl nicht einzuhalten.