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104th DOG Annual Meeting

21. - 24.09.2006, Berlin

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Entwicklung einer topischen Formulierung der Immunsuppressiva Sirolimus und Everolimus

Development of a topical formulation of the immunomodulatory agents sirolimus and everolimus

Meeting Abstract

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  • E. Bertelmann - Augenklinik, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Berlin
  • G. Büch - Institut für Pharmazie der Freien Universität Berlin
  • P. Rieck - Augenklinik, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Berlin

Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft e.V.. 104. Jahrestagung der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft (DOG). Berlin, 21.-24.09.2006. Düsseldorf, Köln: German Medical Science; 2006. Doc06dogSO.13.08

The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.egms.de/en/meetings/dog2006/06dog508.shtml

Published: September 18, 2006

© 2006 Bertelmann et al.
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Ziel

Zur Vermeidung potentiell schwerwiegender Nebenwirkungen der systemischen immunsuppressiven Therapie stellen topische Applikationsformen eine vielversprechende Alternative dar. In experimentellen Untersuchungen wurde eine Wirksamkeit der systemisch applizierten mTor-Inhibitoren Sirolimus und Everolimus bei der Keratoplastik, der Uveitis sowie zur anti-angiogenetischen Therapie gefunden. In dieser Studie untersuchten wir mögliche topische Formulierungen dieser lipophilen Substanzen.

Methode

Cyclodextrinlösungen, Liposomen, hydrotrope Mixturen, Mikroemulsionen sowie Poloxamergele wurden auf ihre Fähigkeit, Sirolimus und Everolimus zu lösen, untersucht. Die Fähigkeit der Präparationen zur Hornhautpenetration wurde an einem Ussig-Kammer-Modell gestestet. Der Wirkstoffgehalt der Formulierungen wurde mittels HPLC bestimmt. Zur Bestimmung der Konzentrationen im Akzeptormedium der Permeationskammern wurde ein Immunoassay eingesetzt, da die therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen unter der Nachweisgrenze der HPLC liegen (5-15 ng/ml).

Ergebnisse

Cyclodextrinpräparationen erzielen geringe Wirkstoffkonzentrationen und sind instabil über die Zeit. In den getesteten liposomalen Formulierungen war keine Wirkstoffkonzentration nachweisbar. Mittels einer Mikroemulsion (lipophile Komponente, Tensid, Kotensid, Wasser) lässt sich die höchste Wirkstoffkonzentration beider Substanzen (1 mg/ml) erreichen. Sirolimus kann die intakte Hornhaut nicht penetrieren. Bei Abrasion des Epithels lassen sich therapeutische Wirkstoffspiegel im Akzeptormedium erzielen.

Schlussfolgerungen

Die günstigste topische Applikationsform von Sirolimus und auch von Everolimus stellt eine Mikroemulsion dar. Daneben kann Everolimus auch als Poloxamergel hergestellt werden. Intraokulare Wirkstoffkonzentrationen können beim Sirolimus nur bei abradiertem Hornhautepithel erwartet werden.