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Innenohrprotektive Wirkung von Magnesium und MK-801 unter Hypoxie
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Ovidiu König
- Universitätsklinik für Audiologie und Phoniatrie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Fabeckstraße 62, 14195 Berlin, Tel.: +49-30-8445-2449, Fax: +49-30-8445-6855
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E. Winter
- Universitätsklinik für Audiologie und Phoniatrie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte/ Westend 2, Fabeckstraße 62, 14195 Berlin, Tel.: +49-30-8445-2449, Fax: +49-30-8445-6855
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H. Haupt
- Universitätsklinik für Audiologie und Phoniatrie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte/ Westend 2, Fabeckstraße 62, 14195 Berlin, Tel.: +49-30-8445-2449, Fax: +49-30-8445-6855
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M. Gross
- Universitätsklinik für Audiologie und Phoniatrie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Fabeckstraße 62, 14195 Berlin, Tel.: +49-30-8445-2449, Fax: +49-30-8445-6855
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J. Gross
- Universitätsklinik für Audiologie und Phoniatrie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte/ Westend 2, Fabeckstraße 62, 14195 Berlin, Tel.: +49-30-8445-2449, Fax: +49-30-8445-6855
| Published: | September 12, 2003 |
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Zusammenfassung
Einleitung: Die Hypoxie gilt als ein ätiopathogenetischer Faktor bei verschiedenen Erkrankungen des Innenohres. Magnesium (Mg) als Kalzium- und NMDA-Antagonist führt beim Meerschweinchen zu einer signifikanten Verbesserung der Innenohrfunktion unter Ischämie und Impulslärmexposition. MK-801, als NMDA-Rezeptor-Antagonist, schützt die Kochlea vor exzitatorischer Kalziumüberladung. Ziel der Studie war, die protektiven Effekte von Mg und MK-801 in einem Hypoxie-Zellkultur-Modell zu evaluieren. Methoden: Organotypische Kochleakulturen der postnatalen Ratte wurden bei 10-20 mmHg pO2 und 37°C in DMEM-Medium mit 0,75 mM Mg und in DMEM-Medium mit 3,0 mM Mg oder 1 bzw. 10 µM MK-801 inkubiert. Anschließend wurden äußere und innere Haarzellen (ÄHZ, IHZ) mittels Phalloidin-Färbung fluoreszenzmikroskopisch dargestellt und gezählt. Ergebnisse: Die IHZ zeigten eine signifikant höhere Vulnerabilität unter Hypoxie gegenüber den ÄHZ. Für die gewählte Hypoxiedauer von 36 Stunden resultierten im DMEM-Medium mit 0,75 mM Mg eine 25%ige Schädigung der ÄHZ und eine 60%ige Schädigung der IHZ. Mg in der Dosis von 3 mM und MK-801 mit 10 µM reduzierten die Schädigung signifikant auf 10% bei den ÄHZ und auf 35% bei den IHZ. Normoxische Kontrollen zeigten eine Schädigung von 1-4%. Diskussion: Unsere Daten zeigen in einem in-vitro-Modell eine protektive Wirkung von Mg und MK-801 sowohl auf innere als auch auf äußere Haarzellen unter Hypoxie.
Text
Einleitung
Die Hypoxie gilt als ein ätiopathogenetischer Faktor bei verschiedenen Erkrankungen des Innenohres. Magnesium (Mg) als Kalzium- und NMDA-Antagonist führt beim Meerschweinchen zu einer signifikanten Verbesserung der Innenohrfunktion unter Ischämie und Impulslärmexposition. MK-801, als unspezifischer und nicht kompetetiver N-methyl-D-Aspartat(NMDA)-Rezeptor-Antagonist, schützt die Kochlea vor exzitatorischer Kalziumüberladung. Ziel der Studie war, die protektiven Effekte von Mg und MK-801 in einem Hypoxie-Zellkultur-Modell zu evaluieren.
Methoden
Organotypische Kochleakulturen der postnatalen Ratte wurden bei 10-20 mmHg pO2 und 37°C in DMEM-Medium mit 0,75 mM Mg und in DMEM-Medium mit 3,0 mM Mg oder 1 bzw. 10 µM MK-801 inkubiert. Anschließend wurden äußere und innere Haarzellen (ÄHZ, IHZ) mittels Phalloidin-Färbung fluoreszenzmikroskopisch dargestellt und gezählt.
Ergebnisse
Die IHZ zeigten eine signifikant höhere Vulnerabilität unter Hypoxie gegenüber den ÄHZ. Für die gewählte Hypoxiedauer von 36 Stunden resultierten im DMEM-Medium mit 0,75 mM Mg eine 25%ige Schädigung der ÄHZ und eine 60%ige Schädigung der IHZ. Magnesium in der Dosis von 3 mM und MK-801 mit 10 µM reduzierten die Schädigung signifikant auf 10% bei den ÄHZ und auf 35% bei den IHZ. Normoxische Kontrollen zeigten eine Schädigung von 1-4%.
