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Einleitung: Chemokine spielen eine essentielle Rolle beim Wachstum und bei der Disseminierung von Tumorzellen, sowie in der Regulation der Angiogenese bei verschiedenen Malignomen. Die Disintegrin-ähnliche und Matrixmetalloproteinase ADAM10 ist in der Lage, verschiedene membrangebundene Proteine von der Zellmembran abzuschneiden („shedden“). Die Expression, Funktion, sowie eine mögliche Interaktion von CXCL14, CXCL16 und ADAM10 im Pankreaskarzinom sind bisher nicht bekannt.

Material und Methoden: QRT-PCR wurde für alle 3 genannten Moleküle sowohl aus Tumorzellen, als auch aus Geweben von Tumorpatienten verglichen mit Spendergeweben durchgeführt. Zur Evaluation der Expression auf Proteinebene und deren Lokalisation wurden für CXCL14, CXCL16 und ADAM10 immunhistochemische Färbungen von Tumorgewebe und Spendergewebe durchgeführt. Pankreastumorzellen wurden mit verschiedenen Konzentrationen rhCXCL14 und rhCXCL16 inkubiert und ein Matrigel-Invasionsassay durchgeführt. Die Tumorzelllinien BxPC3 und COLO-357 wurden ADAM10 siRNA transfiziert und aus den Überständen wurden Konzentrationen von löslichem CXCL16 im ELISA gemessen. Die transfizierten Zellen wurden ebenfalls einem Invasionsassay zugeführt.

Ergebnisse: Die QRT-PCR zeigt eine Aufregulation auf mRNA-Ebene sowohl von CXCL14, CXCL16 als auch ADAM10 um den Faktor 16.3, 6.4 bzw. 1.4 verglichen mit gesundem Gewebe. CXCL16 und ADAM10 waren in sechs getesteten humanen Pankreaskarzinom-Zelllinien auf mRNA-Ebene exprimiert, während CXCL14 nur in vier Zelllinien in geringem Maße detektierbar war. Die Immunhistochemie zeigte ein heterogenes Bild, wobei CXCL16 und ADAM10 insbesondere in den präkanzerösen Läsionen, wie tubulären Komplexen gefunden wurden. In 85% der untersuchten Tumorgewebsschnitte fanden sich CXCL16 positive Tumorzellen. Inkubation der Zelllinie Panc-1 mit rhCXCL14 und Inkubation von BxPC3 und COLO-357 mit rhCXCL16 für 48h führten zu einer signifikanten Zunahme der Invasivität. Ein Silencing von ADAM10 führte im CXCL16-ELISA zu einem signifikanten Rückgang des löslichen CXCL16; ADAM10 siRNA transfizierte Zellen zeigen eine deutliche Abnahme der Invasivität.

Schlussfolgerung: CXCL14, CXCL16 und ADAM10 sind im Pankreaskarzinom verglichen zu gesundem Gewebe auf mRNA und Proteinebene überexprimiert. CXCL14 und CXCL16 sind potente Mediatoren, welche eine signifikante Invasionsteigerung von Tumorzellen induzieren können. ADAM10 ist unter anderem an der Regulation von CXCL16 im Pankreaskarzinom und somit indirekt an den Funktionen dieses Chemokins beteiligt.