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Differentielle Genexpression neurotropher Faktoren und deren Korrelation zum Ki-67-Proliferationsindex im Akustikusneurinom
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Published: | April 25, 2007 |
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Zusammenfassung
Unilaterale, sporadische Akustikusneurinome (AN) gehen aus den Glia-Zellen des 8. Hirnnerven hervor und sind meist benigne und langsam wachsend. Für die Therapieplanung ist das Tumorwachstum maßgeblich. Womöglich beeinflussen neurotrophe Faktoren das Tumorwachstum. Die Hypothese war, dass ein Zusammenhang zwischen der Expression neurotropher Faktoren und der proliferativen Aktivität im AN besteht. In AN (n=18) wurde mittels semiquantitativer RT-PCR die Expression von ART, GDNF, NTN, TGF-β1, TGF-β2 als Vertreter der TGF-β-Superfamilie, von BDNF als Vertreter der Neurotrophine sowie des Co-Rezeptors Ret untersucht. Als Kontrolle dienten periphere Nerven (PN, n=11). Die Wachstumsfraktion im AN wurde durch den immunhistochemischen Nachweis des proliferationsassoziierten Ki-67-Antigens bestimmt. Der Anteil immunopositiver Zellkerne wurde als Ki-67-Proliferationsindex (PI) bezeichnet, für das gesamte AN sowie getrennt für die Antoni Typ A-/Typ B-Areale ermittelt. Es zeigte sich eine Hochregulierung der BDNF-Expression im AN (p<0.01) und erhöhte Expressionen für ART und GDNF im PN (p<0.05). Der mittlere PI für die untersuchten AN betrug im Durchschnitt 2,32% ± 1,52%, für den PI der Typ A-Region 7,12% ± 2,92%, für den PI des Typ B-Areals 6,15% ± 2,93%. Zwischen dem mittleren PI und den Faktoren BDNF, TGF-β1 (positive Korrelation) und dem Co-Rezeptor Ret (negative Korrelation) bestand ein signifikanter Zusammenhang, während ART, GDNF, NTN und TGF-β2 nicht signifikant korrelierten. Die Ergebnisse legen nahe, dass über eine Beeinflussung der Neurotrophin-Expression das Wachstum der AN beeinflusst werden könnte.