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Das Hörscreening bei Neugeborenen führt dazu, dass bei immer mehr Säuglingen eine angeborene Schwerhörigkeit bereits in den ersten Lebensmonaten diagnostiziert wird und die Kinder einer adäquaten Behandlung zugeführt werden können. Von Seiten der Eltern besteht - auch im Hinblick auf die weitere Familienplanung - häufig der Wunsch nach einer ursächlichen Abklärung der Hörbehinderung.

Eine interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Pädaudiologen und Humangenetikern kann in diesem Zusammenhang zu einer klinisch und wissenschaftlich fruchtbaren Kooperation führen. Mit einfachen Methoden, wie der Entnahme von Wangenschleimhautabstrichen aus der Mundschleimhaut, können bereits ausreichende Zellmengen für eine humangenetische Untersuchung zur molekular-genetischen Abklärung der häufigsten Ursachen einer genetisch bedingten angeborenen Schwerhörigkeit gewonnen werden [Ref. 1].

Nachdem nachgewiesen werden konnte, dass Wangenschleimhautabstriche für eine humangenetische Diagnostik angeborener Schwerhörigkeit ausreichend sind [Ref. 1], führten wir eine weitere interdisziplinäre Studie durch, bei der Wangenabstriche für eine humangenetische Analyse abgenommen wurden. Im Gegensatz zur Blutabnahme erfordert dieses Vorgehen auch bei Neugeborenen einen nur sehr geringen Aufwand, wird gut toleriert und ist daher in der Regel problemlos durchzuführen [Abb. 1]. Eine molekular-genetische Diagnostik wird nur nach entsprechender Aufklärung der Eltern und deren Einverständnis durchgeführt.

In den vergangenen zwei Jahren wurden im Rahmen dieser Studie erneut bei 25 Kindern mit pädaudiologisch sicher nachgewiesener Innenohrschwerhörigkeit Wangenabstriche zur humangenetischen Untersuchung auf das Vorliegen von Connexin 26 (Cx26)- und Cx30-Mutationen abgenommen. Im Falle familiärer Schwerhörigkeit wurde eine humangenetische Beratung durchgeführt, der sich, bei Interesse der Patienten, die Rekrutierung weiterer Familienmitglieder für die nachfolgende molekulargenetische Untersuchung anschloss.

Von den beteiligten Eltern wurden die Testungen durchweg positiv aufgenommen. Bei acht der 25 Kinder mit angeborener Innenohrschwerhörigkeit konnte eine genetische Ursache nachgewiesen werden. Zwei Kinder zeigten eine digenische Ursache (s. u.) und sechs Kinder eine Cx26 Mutation, die beide Allele (autosomal rezessiv) betraf [Abb. 2]. Im Rahmen dieser Studie, an der nur Kinder mit nicht-syndromischem Hörverlust (NSHL) teilnahmen, konnten wir feststellen, dass ein digenischer NSHL, der durch GJB2 Mutationen in Verbindung mit r(GJB6-D13S1830)-Muationen hervorgerufen wird, im Anfangsstadium der Erkrankung zu sehr unterschiedlicher Ausprägung des Hörverlustes führen kann. Sowohl Hörrestigkeit als auch Verläufe mit z.T. nur mittelgradiger Schwerhörigkeit im Säuglingsalter sind möglich [Abb. 3] [Ref. 2].

In einer Familie mit autosomal-dominant vererbter progredienter Schwerhörigkeit identifizierten wir durch genetische Kopplungsuntersuchungen einen Aminosäureaustausch im Motorprotein Myosin-7A [Ref. 3]. Dieser beeinträchtigt nachweislich die Interaktion von Myosin-7A mit Calmodulin.

Eine enge Zusammenarbeit von Pädaudiologen und Humangenetikern hilft den betroffenen Familien innenohrschwerhöriger Kinder in vielen Fällen, mehr über die Ursache dieser Erkrankung zu erfahren. Wangenschleimhautabstriche sind hierfür gut geeignet, auch wenn das so gewonnene Zellmaterial nur für die Testung auf häufig Innenohrschwerhörigkeit bedingende Mutationen (Cx26, Cx30) ausreicht. Eine humangenetische Beratung betroffener Familien durch den Facharzt für Humangenetik soll dazu beitragen, die Wiederholungswahrscheinlichkeit von Hörstörungen bei zukünftigen Kindern besser abschätzen zu können. Die weiterführende klinische Diagnostik kann im Einzelfall - entsprechend der genetischen Diagnose - gezielter erfolgen. So können einige Untersuchungen - wie etwa die kraniale Magnetresonanztomographie - den betroffenen Kindern nach einer genetischen Diagnosesicherung erspart werden.

Durch die molekulargenetische Analyse des hier beschriebenen Patientenkollektivs konnten neben den Fällen, die auf Mutationen auf beiden Cx26-Allelen beruhen, zwei Familien mit digenischer Schwerhörigkeit (doppelte Heterozygotie für Cx26- bzw. Cx30-Mutationen) sowie eine Familie mit einer seltenen dominanten Myosin-Mutation identifiziert werden [Ref. 2], [Ref. 3].