gms | German Medical Science

Einleitung: Die epitheliale mesenchymale Transition (EMT) scheint für die Metastasierung von Karzinomen eine wichtige Voraussetzung zu sein. Ein entscheidender Schritt bei der EMT von Kolonkarzinomen ist der Verlust des Zell-Zell-Adhäsionsmoleküls E-Cadherin. In der vorliegenden Arbeit wollten wir untersuchen ob die E-Cadherin Transkriptionsregulatoren SIP 1, Snail und Twist bereits bei Vorstufen des Kolonkarzinoms eine Rolle für die Herunterregulierung von E-Cadherin und damit möglicherweise für die EMT spielen.

Material und Methoden: Zunächst wurden aus Formalin fixierten und Paraffin eingebetteten Kolonadenomen (n=42) und gesunder Kolonmukosa (n=10) Gewebeschnitte hergestellt und aus diesen RNA extrahiert. Mit quantitativer Real-Time PCR (TaqMan Sonden) wurde die Expression von E-Cadherin und seinen Transkriptionsregulatoren SIP1, Twist und Snail analysiert. Die E-Cadherin Expression wurde mit einer immunhistochemische Färbung (ABC-Methode; Ak E-cadherin: Dako M3612) auf Proteinebene validiert. Die statistische Auswertung der PCR Ergebnisse erfolgte mittels Mann-Whitney-U-Test.

Ergebnisse: Im Vergleich zur normalen Kolonmukosa war ein signifikanter Rückgang der E-Cadherin Expressionsstärke in den Adenomen feststellbar. Bei 7% (n=3/42) der Adenome war eine E-Cadherin-Expression nicht mehr nachweisbar. Während die Expression der Transkriptionsregulatoren SIP1, Snail und Twist in der Normalmukosa nicht beobachtet werden konnte, fand sich bei den Adenomen eine Snail Expression in 76% (n=32/42), Twist in 40% (n=17/42) und SIP1 in 67% (n=28/42) der Adenome. Interessanterweise zeigte sich eine Korrelation zwischen der Expression der Transkriptionsregulatoren Snail und Twist und einer über vierfachen Verminderung der E-Cadherin Expression. Der stärkste Einfluss auf die verminderte E-Cadherin Expression wurde bei der Ko-expression von Twist und Snail beobachtet, wobei sich in der statistischen Analyse ein satrker Trend ergab (p=0.057) Die SIP1 Expression hatte keinen negativen Einfluss auf die E-Cadherin Expression.

Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass bei Kolonadenomen die Transkriptionsregulatoren Snail und Twist expremiert werden und einen negativen Effekt auf die E-Cadherin-Expression aufweisen. Offensichtlich werden wichtige Regulatoren von EMT-Programmen bereits bei Vorstufen von Kolonkarzinomen expremiert und könnten somit Einfluss auf das maligne Potential der Adenome haben und damit ggf. einer verfeinerten Risikoabschätzung dienen.