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Vom Ankerprotein zum Invasionsmotor - Ist die Gamma-2-Kette von Laminin-5 ein Promotor in der kolorektalen Adenom-Karzinom-Sequenz?
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Autoren
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K. Richter
- Klinik für Allgemeine und Viszerale Chirurgie, Universitätsklinikum Jena
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B. Küpper
- Klinik für Allgemeine und Viszerale Chirurgie, Universitätsklinikum Jena
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H. Kosmehl
- Institut für Pathologie, HELIOS-Klinikum Erfurt
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G. Kähler
- Universitätsklinikum Mannheim gGmbH, Sektion Endoskopie und Sonographie, Mannheim
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U. Settmacher
- Klinik für Allgemeine und Viszerale Chirurgie, Universitätsklinikum Jena
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J. Scheele
- Klinik für Allgemeine und Viszerale Chirurgie, Universitätsklinikum Jena
| Veröffentlicht: | 15. Juni 2005 |
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Gliederung
Text
Einleitung
Lamin-5 ist ein wesentlicher Bestandteil der Basalmembran kolorektaler Epithelzellen nichtmaligner Mukosa. Es besitzt in Assoziation zu anderen Basalmembranproteinen eine vorrangige Funktion als Ankerprotein. Dagegen impliziert der zytoplasmatische Nachweis dieses Moleküls in kolorektalen Tumorzellen eine Migrations- und Invasionspotenz. Es wurde hier die Hypothese getestet, ob ein Funktionswechsel von Lamin-5 vom Ankerprotein zum Invasionspromotor innerhalb der kolorektalen Adenom-Karzinom-Sequenz stattfindet.
Material und Methoden
Die Gamma-2-Kette von Lamin-5 wurde immunohistochemisch an nichtmaligner kolorektaler Mukosa, 68 kolorektalen Adenomen und 44 Adenokarzinomen systematisch untersucht sowie qualitative und quantitative Veränderungen beschrieben. Zusätzlich erfolgte der immunohistochemische Nachweis des EGF-Rezeptors als Synthesemarker der Gamma-2-Kette und bekannter negativer Prognosefaktor. Die Ergebnisse der pathohistologischen und immuno-histochemischen Untersuchungen wurden mit Tumor- und Lymphknotenstatus, Grading und Prognose korreliert.
Ergebnisse
Mit höherem Dyplasie- bzw. Neoplasiegrad kommt es zu einer Intensitätszunahme und zu einem Lokalisationswechsel der Gamma-2-Kette; eine immuno-histochemische Musteränderung wird hier erstmals beschrieben. Weiterhin wurden distinkte qualitative migrations- und invasionsassoziierte Änderungen des Lamin-5-Gamma-2-Ketten-Musters nachgewiesen: (1) Verlust einer homogenen Basalmembranmarkierung, (2) zytoplasmatische Immunoreaktion, und (3) Molekülablagerungen im Stroma. Schließlich ließen sich Adenome mit hoher Invasionsbereitschaft von solchen mit geringem Invasionspotential diskriminieren. Für die Expression der Gamma-2-Kette von Laminin-5 in der Invasionszone und des EGF-R besteht ein klarer Trend für Patienten mit ungünstiger Prognose.
Schlussfolgerung
Es werden systematisch Änderungen der Gamma-2-Kette des Laminin-5 bei kolorektalen Adenomen und Karzinomen beschrieben; diese Veränderungen treten bereits in low-grade Adenomen auf. Weiterhin findet ein charakteristischer Lokalisationswechsel vom lumennahen Kompartiment zur Adenombasis sowie ein Funktionswechsel der Gamma-2-Kette von Lamin-5 in einen Migrationsfaktor innerhalb der Adenom-Karzinom statt, wobei erstmals eine Diskriminierung von Adenomen mit geringem von Adenomen mit hohem Invasionspotential möglich ist. Somit stellt die Lamin-5 Gamma-2-Kette einen potentiellen Indikator für die benignen kolorektalen Adenome in Bezug auf eine inzipiente maligne Transformation dar.
