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Spiralganglien-Neuritenwachstum im NCAM-Knockout-Mausmodell
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Published: | April 22, 2010 |
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Einführung: Das neuronale Zelladhäsionsmolekül (NCAM) wurde im zentralen Nervensystem als potenter Modulator für gerichtetes Wachstum in der Neuritenentwicklung identifiziert. Zusätzlich interagiert NCAM mit Glutamatrezeptoren vom alpha-Amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isxazole-propionate- (AMPA) und N-Methyl-D-Aspartic Acid (NMDA)-Typ. Daher postulierten wir eine Bedeutung an der afferenten glutamatergen Synapse des Innenohres und untersuchten in vitro die Interaktion von Spiralganglienneuronen des sich entwickelnden Innenohres aus NCAM-Knockout (KO) und NCAM-Wildtyp (WT) Mäusen mit Glutamat.
Methoden: Komplette Spiralganglien von NCAM-KO und NCAM-WT Mäusen wurden am postnatalen Tag 5 (P5) extrahiert und im Serum-freien Zellkulturmedium mit Zusatz von 0.01 bis 20 uM Glutamat und 10ng/ml BDNF über eine Dauer von drei Tagen kultiviert. Das Neuritenwachstum wurde mittels Fluoreszenzmikroskopie von Neurofilament-markierten Kulturen evaluiert.
Ergebnisse: Vorläufige Ergebnisse zeigen eine höhere Neuritenzahl in Gegenwart von BDNF/Glutamat bei NCAM-KO-Spiralganglienneuronen als im Vergleich zu NCAM-WT-Neuronen. Die Länge der gewachsenen Neuriten war in KO- und WT-Spiralganglien-Kulturen vergleichbar.
Schlussfolgerungen: Die Resultate legen nahe, dass NCAM für das Neuritenwachstum in Spiralganglienneuronen nicht benötigt wird. Das Fehlen von NCAM scheint sich sogar unterstützend auf das Neuritenwachstum in einer Glutamat/BDNF-haltigen Umgebung auszuwirken.
Unterstützt durch: die Universität Lübeck, Medizinische Fakultät, Förderung E28-2009 (an SE).