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Die zur gesunden Bevölkerung signifikant häufigere endonasale Besiedlung von Patienten mit Wegener-Granulomatose (WG) mit S. aureus und das hierdurch erhöhte Rezidivrisiko lässt eine ätiopathologische Bedeutung vermuten. Die Steuerung der Abwehr pathogener Erreger wird im Wesentlichen durch Zytokine gewährleistet. Die Reaktion primärer Epithelzellkulturen von Patienten mit WG auf Stimulation mit S. aureus wurde getestet. Präkonfluente Monolayer primärer Epithelzellkulturen von Patienten mit WG (n=10) wurden mit inaktivierten S. aureus-Zellen sowie deren Kulturüberständen inkubiert. Als Negativkontrolle diente sterile Bouillon, als Positivkontrolle primäre Epithelzellkulturen gesunder Probanden (n=9). Die Vitalität der Zellen wurde anschließend mittels des Trypanblau-Exklusionstests nachgewiesen. Als read-out wurde ein IL-8 ELISA genutzt. Epithelzellen gesunder Probanden reagieren auf Überstände und inaktivierte S. aureus mit einem Anstieg der IL-8-Sekretion, während bei den Epithelzellen von Patienten mit WG ein Anstieg der IL-8-Ausschüttung bei Zugabe von Kulturüberständen, jedoch ein signifikanter Abfall der Zytokinausschüttung bei Zugabe inaktivierter S. aureus-Zellen (p=0.027) zu beobachten war. Die Aktivierung und Chemotaxis von Granulozyten sowie T-Zellen wird durch eine verminderte IL-8-Ausschüttung auf entzündliche Reize ebenso beeinträchtigt wie der Gewebsumbau über die Aktivierung der Metalloproteinase 8. Die gestörte IL-8-Ausschüttung kann zu der gestörten Abwehrlage der ersten vitalen Barriereschicht der nasalen Mukosa bei Patienten mit WG beitragen. Untersuchungen in wieweit es sich um einen primären oder sekundären Barrieredefekt handelt werden durchgeführt (Stoffwechselwege, Zellinteraktionen, genetische Untersuchungen).

Unterstützt durch: DFG klinische Forschergruppe (KFO) 170: Frühpathogenese der Wegenerschen Granulomatose: Von der natürlichen Abwehr mit Granulombildung zur Autoimmunität.