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Kopf-Hals Karzinome bewirken die Internalisierung von TLR3 in Natürlichen Killer Zellen
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Published: | April 22, 2008 |
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Natürliche Killer (NK) Zellen spielen eine zentrale Rolle im Netzwerk der angeborenen Immunität. Via Toll-like Rezeptor 3 (TLR3) lassen sich NK Zellen mittels doppelsträngige RNA (dsRNA) effizient aktivieren. In Kopf-Hals-Karzinomen (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) sind die Immunfunktionen Natürlicher Killerzellen stark supprimiert, wobei jedoch die molekularen Mechanismen dieser Immunsuppression weitestgehend unerforscht sind. Wir zeigen, dass TLR3 in NK Zellen zu einem großen Anteil auf der Zelloberfläche exprimiert wird, ähnlich wie es auch in Fibroblasten der Fall ist. Das immunodulatorische Millieu maligner Kopf-Hals Karzinome bewirkt eine verminderte Oberflächenexpression von TLR3. Eine TLR3 spezifische Stimulation der NK Zellen mittels Poly I:C, welches artifizielle doppelsträngige RNA darstellt, unterbindet diese Internalisierung von TLR3 durch das HNSCC Mikroenvironment.