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TGF-ß1 moduliert die Expression vom hepatischen Wachstumsfaktor (HGF/SF) in epithelialer Zellkultur des Gehörgangscholesteatoms (EACC)
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Published: | April 24, 2007 |
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Das EACC ist eine destruktive,aber benigne Erkrankung des äußeren Gehörganges.Bislang ist die Ätiologie dieser Erkrankung noch unbekannt.In zuvor durchgeführten Arbeiten konnte HGF/SF eine wesentliche Rolle zugeordnet werden.TGF-ß1 ist ein biphasisches Protein mit proliferativer und antiproliferativer Wirkung.Je nach Konz. wird er durch HGF/SF supprimiert.Die Rolle dieser Proteine ist in epithelialer EACC-Zellkultur noch weitgehend unbekannt.
Die epitheliale EACC-Zellkultur wurde mit jeweils 3 und 6µmol TGF-ß1 Antisense(AS)inkubiert.HGF/SF wurde nach verschiedenen Zeitpunkten bestimmt.Zur Kontrolle dienten unbehandeltes EACC und scrambled TGF-ß1 AS.Im zweiten Experiment wurde EACC mit TGF-ß1 (2und4ng/l) für 48Std. inkubiert und anschließend wurde HGF/SF bestimmt.
Nach Inkubation mit 3µmol TGF-ß1 AS wurde eine HGF/SF-Konz. von 43,68pg/ml gemessen (bei 6µmol:64.95 pg/ml).In der unbehandelten Zellkultur war nach 48h 34,55pg/ml meßbar (Scrambled TGF-ß1 3µmol:34,41;Scrambled TGF-ß1 6µmol:35,66pg/ml).Im Vergleich zur Kontrolle zeigte sich ein signifikanter Unterschied (p<0,05).Nach einer Inkubation mit 2ng/ml TGF-ß1 lag die HGF/SF-Konz. bei 22,16pg/ml(4ng/ml TGF-ß1:15,33pg/ml HGF/SF).Es bestand auch hier ein signifikanter Unterschied nach Inkubation mit TGF-ß1(p<0,05).
Es konnte gezeigt werden, dass in Abhängigkeit von der jeweiligen Konz. von TGF-ß1 AS die HGF/SF-Konz. in den EACC Zellkulturen nach einer Inkubation mit 3 und 6µmol TGF-ß1 AS Oligonukleotiden gesteigert werden konnte. Umgekehrt wirkte TGF-ß1 als hemmendes Zytokin auf die HGF/SF-Konz.Insgesamt soll mit dieser Arbeit ein Einblick in die Pathogenese des EACC erreicht werden. Eine klinische Relevanz besitzt die TGF-ß1 zur Reduktion des HGF/SF als proliferativ wirkendes Zytokin.