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Einleitung: In Deutschland erhalten 80% der Patientinnen mit prognostisch günstigem Mammakarzinom eine Radiotherapie [1]. In epidemiologischen Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass die Strahlenexposition des Herzens zu einem erhöhten kardialen Mortalitätsrisiko führt [2]. Mit Beginn der 1980er Jahre wurde die Strahlentherapie verbessert. So ermöglichte die Software-gestützte Bestrahlungsplanung auf Basis von 3D-Bildgebung eine bessere Schonung kardialer Strukturen. Dennoch ist das Herz auch bei Anwendung moderner Techniken gegenüber ionisierender Strahlung exponiert, wobei die Exposition u.a. von der Tumorlateralität abhängt. Die PASSOS-Herzstudie untersucht den Zusammenhang zwischen 3D-konformaler Radiotherapie (RT) und dem kardialen Mortalitätsrisiko bei Brustkrebspatientinnen in Deutschland unter gleichzeitiger Berücksichtigung individueller Risikofaktoren und der medizinischen Vorgeschichte.

Methoden: Die PASSOS-Herzstudie ist eine retrospektive Kohortenstudie mit Brustkrebspatientinnen der Universitätskliniken Mainz, Ulm (und 16 regionalen Netzwerkkliniken), die in den Jahren zwischen 1998 und 2008 erstmals an einem Mammakarzinom erkrankten und zu diesem Zeitpunkt nicht metastasiert waren. Für alle Patientinnen der Kohorte wurden klinische Informationen zur Brustkrebserkrankung, zur Therapie und zu kardiovaskulären Co-Morbiditäten erhoben. In einem Mortalitäts-Follow-up (Beobachtungsende 31.12.2012) wurden der Vitalstatus und die Todesursache erfasst. Für Patienten mit RT wurde in einer multivariaten Cox-Regression der Effekt der Lateralität auf die kardiale Mortalität untersucht, adjustiert für das Alter bei Brustkrebsdiagnose, Chemotherapie und kardiale Vorerkrankungen.

Ergebnisse: In die PASSOS-Herzstudie wurden 11.982 Patientinnen eingeschlossen. Mehr als 75% der Kohorte (n=9.058) erhielten eine RT im Rahmen der Primärtherapie. In der Gruppe der Patientinnen mit RT waren zum Ende der Beobachtungszeit insgesamt 1,402 Frauen verstorben, die Mehrheit (ca. 60%) an den Folgen der Brustkrebserkrankung. Die durchschnittliche mittlere Herzdosis betrug 4,6 Gy nach Bestrahlung eines linksseitigen Tumors, aber nur 1,7 Gy nach rechtsseitiger RT [3]. Auf kardiale Todesursachen entfielen 7,3% (rechtsseitiger Tumor) bzw. 7,7% (linksseitiger Tumor). In der multivariaten Cox-Regression war die Lateralität kein statistisch signifikanter Prädiktor für das kardiale Sterberisiko: Hazard Ratio (HR)=0.94 (95% CI 0.64–1.38) bei linksseitiger versus rechtsseitiger Bestrahlung.

Diskussion: Mit der PASSOS-Herzstudie wurden erstmals für Deutschland belastbare Daten zum Zusammenhang zwischen moderner Radiotherapie bei Brustkrebspatientinnen und kardialen Spätfolgen erhoben. Es konnte kein erhöhtes kardiales Sterberisiko für Brustkrebspatientinnen bei linksseitiger vs. rechtsseitiger Bestrahlung unter den Bedingungen aktueller Strahlentherapieverfahren festgestellt werden. Methodische Einschränkungen der PASSOS-Herzstudie ergeben sich aus der kurzen Beobachtungszeit (durchschnittliches Follow-up ca. 7 Jahre) und einer im internationalen Vergleich kleinen Studienpopulation. Möglicherweise ist die Lateralität als Proxy für die tatsächliche Exposition des Herzens ein zu ungenauer Indikator. Die Ergebnisse der Mortalitätsanalyse wurden publiziert [4].

Förderer der PASSOS-Herzstudie: BMBF, FKz:02NUK026B

Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Die Autoren geben an, dass ein positives Ethikvotum vorliegt.

Der Beitrag wurde bereits publiziert: Breast Cancer Research and Treatment 2017161(1):143-152