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Fragestellung: Taurolidine (Wirkstoff von Taurolin^®) ist ein in der Klinik wohlbekanntes Breitspektrum-Antibiotikum. Unabhängig davon sind auch krebstherapeutische Eigenschaften von Taurolidine gegenüber verschiedenen humanen Krebsarten bekannt. Wir konnten kürzlich eine pro-apoptotische und wachstumshemmende Wirkung von Taurolidine gegenüber 10 Osteosarkom (OS)-Zelllinien in vitro nachweisen. Da die Metastasierung und ihre Folgen die Haupttodesursache bei OS-Patienten darstellt, wurde in dieser Arbeit die anti-metastatische Wirksamkeit von Taurolidine in zwei etablierten OS-Mausmodellen in vivo untersucht.

Methodik: Um den Einfluss von Taurolidine auf Primärtumorwachstum und spontane Metastasierung untersuchen zu können, wurden 1x10⁷ LM8-lacZ OS Zellen subkutan in die Flanke von C3H Mäusen injiziert. Taurolidine oder die Vehikelkontrolle wurden in zwei verschiedenen Behandlungsprotokollen intraperitoneal verabreicht. Am Ende jedes Experimentes wurden die Mäuse geopfert und die Lungen und Lebern entnommen. LacZ-markierte, indigo-blaue OS-Metastasen auf den Organoberflächen wurden, nach Färbung mit X-Gal, standardisiert ausgezählt und statistisch ausgewertet (Signifikanz bei p<0.05). Um medikamenteninduzierte Nebenwirkungen gezielt und unabhängig vom Tumoreinfluss untersuchen zu können, wurden Taurolidine oder die Vehikelkontrolle in zwei Dosis-Response-Studien auch gesunden, tumorfreien Mäusen verabreicht. Es folgte die Bestimmung von Stoffwechselparametern wie z.B. der Leberenzyme sowie die histologische Begutachtung der Organe.

Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Die Behandlung der Tiere mit Taurolidine (750mg/kg alle zwei Tage, Beginn an Tag 1 oder Tag 7 nach Tumorzellinjektion) führte zu einem signifikanten Anstieg sowohl der spontanen LM8 Lungen- (bis zu 2,8-fach) als auch Leber- (bis zu 8,8-fach) Metastasierung. Ein Behandlungseffekt auf das Primärtumorwachstum ließ sich nicht nachweisen. Interessanterweise konnten dosisabhängige Leberveränderungen, sowohl in tumortragenden als auch gesunden Mäusen, makroskopisch, histologisch und blutchemisch beobachtet werden.

Diese Arbeit zeigt erstmalig eine unerwartete, die Metastasierung von Lunge und Leber fördernde Wirkung von Taurolidine. Diese wird von schwerwiegenden, dosisabhängigen Leberveränderungen begleitet. Diese organspezifischen Nebenwirkungen müssen berücksichtigt werden, bevor es zu einer klinischen Einführung von Taurolidine in der Krebstherapie kommt.