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Regeneration von autologen bioartifiziellen Lymphknoten in Minischweinen: Ein potentiell neuartiges Verfahren zur Behandlung des chronischen Lymphödems
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Published: | August 16, 2017 |
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Fragestellung: Die Lebensqualität von chronischen Lymphödem-Patienten ist stark eingeschränkt und eine Heilung ist nur in Ausnahmefällen möglich. Konservative Maßnahmen wie die KPE helfen zwar die Symptome zu lindern, doch der Zeitaufwand für die Betroffenen ist enorm. Zu den aktuell vielversprechendsten chirurgischen Methoden zählt die mikrovaskuläre Lymphknotentransplantation, die jedoch mit OP-Risiken wie ein iatrogenes Lymphödem an der Entnahmestelle verbunden ist. In dieser Großtierstudie verwenden wir autologe Bioartifizielle Lymphknoten für den Nachweis der Gewebsregeneration.
Material und Methoden: In vitro wurden die Bioartifizellen Lymphknoten für 4 Wochen kultiviert. In REM-Aufnahmen zeigen sich Zell-Zell-Interaktionen sowie Zelladhäsionen mit den PCL-Filamenten. Sechs weibliche PWG Minischweine wurden verwendet (12 Monate alt, 20–30 kg). Pro Minischwein wurde 1 gesunder Lymphknoten entfernt und zu jeweils 3 autologen Bioartifiziellen Lymphknoten mit Hilfe von PCL Scaffolds verarbeitet. Alle Minischweine erhielten gefäßnah in die rechte Leistenregion 3 Bioartifizielle Lymphknoten und in die linke Leistenregion 3 Kontrollkonstrukte. Nach 8 Monaten wurden alle Tiere euthanasiert und die Gewebeproben für histologische und immunhistochemische Untersuchungen asserviert. Zur Darstellung von Lymphgefäßendothelzellen wurden LYVE-1 Antikörper verwendet.
Ergebnisse: In vitro lassen sich Bioartifizielle Lymphknoten kultivieren. Im Verlauf kommt es zu einer Zellproliferation und -adhäsion auf den PCL-Filamenten. In vivo zeigte sich histologisch eine gute Gewebsregeneration mit den typischen Zellformationen (Lymphfollikel) wie im gesunden Lymphknoten sowie Hinweise für HEVs (high endothelial venules). Immunhistochemisch konnten wir die Bildung von Lymphgefäßendothelzellen nachweisen.
Schlussfolgerungen: Polycaprolacton Scaffolds bieten den Lymphknotenzellen eine optimierte Mikroumgebung an und unterstützen dabei die Zellvitalität, -proliferation und -adhäsion. Nach 8 Monaten Implantationsdauer regenerierten die autologen Lymphknotenfragmente fast vollständig und induzierten in ihrer Umgebung die Bildung von neuen Lymphgefäßen. Weitere Tierstudien im Lymphödemmodell sowie erste klinische Orientierungsstudien sind notwendig, um die Wirksamkeit der Bioartifiziellen Lymphknoten nachweisen zu können.