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Verstärkung des chirurgischen Traumas im Mausmodell führt zu einer Supprimierung der Zytokinfreisetzung isolierter Splenozyten
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Published: | May 17, 2010 |
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Einleitung: Nach ausgedehnten viszeralchirurgischen Eingriffen kommt es postoperativ zu einer mehrere Tage andauernden Immunsuppression. Bislang existierte kein adäquates Tiermodell, um dieses Phänomen zu charakterisieren. Ziel dieser Studie ist es daher, im Mausmodell den Einfluss einer Verstärkung des operativen Traumas auf das postoperative Immunsystem abzubilden.
Material und Methoden: Weibliche C57B/6 Mäuse wurden einer der folgenden Operationen unterzogen: Laparotomie, einfache Kompression oder mehrfache Kompression des gesamten Dünndarms (n=5 je Gruppe). Als Kontrolle wurden Splenozyten nicht-operierter Mäuse herangezogen. 6h und 72h nach dem operativen Eingriff wurden Splenozyten isoliert und ex vivo mit LPS stimuliert. Die anschließende Zytokinfreisetzung wurde mittels CBA-Kit (cytometric beads array) analysiert. Die statistische Auswertung erfolgte mit GraphPad Prism Software.
Ergebnisse: Bereits 6h nach dem Eingriff kann eine signifikante Suppression der Freisetzung von TNF-α und IFN-γ nachgewiesen werden (p<0,001). Dabei spielt der Umfang des operativen Traumas keine Rolle für das Ausmaß der Suppression. Zum Zeitpunkt 72h nach OP hat die Zytokinfreisetzung von Splenozyten der laparotomierten und der einfach Dünndarm-komprimierten Gruppe bereits wieder das Level der Kontrollgruppe erreicht. Dagegen zeigt die Gruppe der mehrfach Dünndarm-komprimierten Mäuse aufgrund des ausgedehnten OP-Traumas eine gegenüber den anderen Gruppen signifikante Reduktion der Splenozytenfunktion (TNF-α und IFN-γ, p<0,05)
Schlussfolgerung: Ein ausgedehnter operativer Eingriff führt zu einer prolongierten Suppression des Immunsystems. Erstmals wurde im Mausmodell ein direkter Zusammenhang zwischen der Größe des operativen Traumas und der nachfolgenden Immunsuppression nachgewiesen. Damit kann künftig dieses klinisch so schwerwiegende Phänomen in einem Tiermodell abgebildet und weiteren Analysen zugänglich gemacht werden.