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Einleitung: Sirolimus ist gekennzeichnet durch fehlende Nephrotoxizität und ein antiproliferatives Wirkungspotential. Erste Erfahrungen existieren auch im Rahmen der Abstoßungstherapie nach Nieren- und Lebertransplantation. Ziel der Studie war die Untersuchung der Nieren- und Transplantatfunktion nach Lebertransplantation (LTX) nach Umstellung von einer Calcineurininhibitor (CNI)-basierten Immunsuppression auf Sirolimus.

Material und Methoden: Von 02/01 bis 04/05 wurden n=12 Patienten im Alter von 57 ± 14 Jahren (16-72;m:w=9:3) nach LTX von einer initial CNI-basierten Immunsuppression auf Sirolimus umgestellt. Indikationen zur LTX waren HCC (n=5), Hepatitis B-Zirrhose (n=3), C2-Zirrhose (n=3), Klatskin-Tumor (n=1), M. Wilson (n=1) und Alpha1-Antitrypsin-Mangel (n=1). Zur Verfügung standen Organe von Spendern im Alter von 42 ± 14 Jahren, die kalte Ischämiezeit betrug 12 ± 2 Stunden. Die Indikationen zur Sirolimus-Gabe waren Verschlechterung der Nierenfunktion (n=5), anamnestisch bekannte (HCC n=3) oder neu augetretene Tumorerkrankung (HCC-Rezidiv n=1, Nebennierenrinden-CA n=1, Prostata-CA n=1, Bowen-CA n=1, Plattenepithel-CA der Haut n=1) und steroidrefraktäre Transplantatrejektion (n=2). Die Nachbeobachtungszeit nach Umstellung der Immunsuppression betrug 21,5 ± 13 Monate.

Ergebnisse: Das Intervall zwischen LTX und Umstellung auf Sirolimus betrug 45 ± 44 (4-175) Monate. Bei Patienten, die aufgrund einer Verschlechterung der Nierenfunktion auf Sirolimus umgestellt wurden, kam es zu einem deutlichen Abfall des Kreatinins von 2,4 ±0,4 mg/dl auf 1,8 ± 0,3 mg/dl. Unter Einsatz von Sirolimus zur Rejektionstherapie (n=2) sank das Bilirubin von 1,9 bzw. 7,9 mg/dl auf 0,5 bzw. 2,6 mg/dl. Auch im Gesamtkollektiv aller Patienten zeigte sich nach Umstellung auf Sirolimus eine Verbesserung der Bilirubin-Werte von 1,5 ± 2,0 mg/dl unter CNI-basierter Immunsuppression gegenüber 0,6 ± 0,6 mg/dl unter Sirolimus-Therapie. Nach Umstellung auf Sirolimus aufgrund einer Tumorerkrankung sind n=5 Patienten (HCC n=3, Plattenepithel-CA der Haut n=1, Bowen-CA n=1) tumorfrei nach 25 ± 17 Monaten. Drei Patienten (HCC-Rezidiv n=1, Nebennierenrinden-CA n=1, metastasiertes Prostata-CA n=1) verstarben 3, 19 bzw. 18 Monate nach Diagnosestellung und Umstellung der Immunsuppression. Neu aufgetretene Abstoßungsreaktionen wurden im Rahmen der Umstellung nicht beobachtet. Behandlungsbedürftige Infektionen traten bei zwei (Mucositis n=1, Sinusitis n=1) Patienten auf.

Schlussfolgerung: Die Umstellung auf eine CNI-freie Immunsuppression nach Lebertransplantation führte zu einer deutlichen Verbesserung der Nierenfunktion. Außerdem erscheint der Einsatz von Sirolimus bei chronischer Transplantatrejektion eine aussichtsreiche Therapieoption darzustellen. Die Umstellung auf Sirolimus führte bei Patienten nach Lebertransplantation auch ohne nachgewiesene Rejektion zu einer Verbesserung der Transplantatfunktion.