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122. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie

Deutsche Gesellschaft für Chirurgie

05. bis 08.04.2005, München

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Expression pro-angiogenetischer Faktoren durch Tumorstroma-assoziierte Myofibroblasten aus colorektalen Lebermetastasen

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  • corresponding author L. Müller - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • F. Goumas - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • S. Herbst - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • M. Affeldt - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • S. Himpel - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • S. Brillof - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • U.M. Gehling - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • X. Rogiers - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
  • D.C. Broering - Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland

Deutsche Gesellschaft für Chirurgie. 122. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie. München, 05.-08.04.2005. Düsseldorf, Köln: German Medical Science; 2005. Doc05dgch3789

The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.egms.de/en/meetings/dgch2005/05dgch495.shtml

Published: June 15, 2005

© 2005 Müller et al.
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Einleitung

Die pathophysiologische Rolle von Tumorstroma-assoziierten Myofibroblasten (TMF) für das Wachstum von kolorektalen Lebermetastasen ist bislang noch nicht erforscht. Mit dieser Arbeit sollte die Expression der pro-angiogenetischen Faktoren Plasminogen-Aktivator-Inhibitor Typ-1 (PAI-1), sowie der CXC-Chemokine Growth-regulated Oncogene-alpha (GRO-alpha) und Interleukin-8 (IL-8) durch TMF untersucht werden. Zusätzlich sollte der mögliche Einfluß von Wachstumsfaktoren auf die Genexpression und Proliferation der TMF analysiert werden.

Material und Methoden

TMF wurden aus humanem Tumormaterial, welches im Rahmen von Leberresektionen bei colorektalen Metastasen entnommen wurde, isoliert und kultiviert. Die mRNA- und die Proteinexpression von PAI-1, GRO-alpha und IL-8 wurde mittels Northern-Blot und ELISA gemessen. Zusätzlich wurde die Expression dieser Faktoren im Lebergewebe im Vergleich zum Metastasengewebe in vivo untersucht. Um den möglichen Einfluß tumoraler Wachstumsfaktoren auf die Expression pro-angiogenetischer Substanzen durch TMF zu messen, wurden Stimulationsversuche mit Transforming Growth Factor-beta1 (TGF-beta1) und Platelet-derived Growth Factor-BB (PDGF-BB) durchgeführt. Die Proliferation der TMF wurde mit der [3H]-Thymidin-Einbaumethode, Zellzählung und Bestimmung der Histon 2b-mRNA-Expression gemessen.

Ergebnisse

PAI-1 wurde von TMF in vitro exprimiert und durch TGF-beta1 auf mRNA- und Proteinebene induziert, während PDGF-BB keinen Effekt zeigte. Im normalen, gesunden Lebergewebe war im Northern-Blot keine Expression, und im Metastasengewebe eine schwache Expression zu erkennen. IL-8 wurde ebenfalls von kultivierten TMF exprimiert, jedoch nicht durch die untersuchten Wachstumsfaktoren moduliert. Im Metastasengewebe war im Vergleich zum umliegenden gesunden Gewebe eine starke Mehrexpression zu verzeichnen. Die Expression von GRO-alpha durch TMF in vitro wurde durch TGF-beta1 signifikant gehemmt. Im Lebergewebe und Metastasengewebe zeigten sich im Vergleich keine reproduzierbaren Expressionsunterschiede. PDGF-BB wirkte auf TMF pro-mitogen, während TGF-beta1 keinen signifikanten Einfluß auf die Proliferation hatte.

Schlussfolgerung

Die Daten zeigen, dass TMF aus colorektalen Lebermetastasen eine bedeutsame Produktionsstätte für pro-angiogenetische und Tumorwachstum-fördernde Faktoren sind. TGF-beta1 und PDGF kommen hierbei als Mediatoren in Betracht, die die Rekrutierung und Genexpression von pro-angiogenetischen Substanzen durch TMF fördern.