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Ältere Nierentransplantempfänger zeigen eine ausgeprägte Immunantwort in der frühen Phase nach der Organtransplantation
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Authors
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J. Pratschke
- Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Charité, Virchow-Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Deutschland
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V. Merk
- Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Charité, Virchow-Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Deutschland
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A. Pascher
- Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Charité, Virchow-Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Deutschland
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A. Lun
- Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Charité, Virchow-Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Deutschland
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G. May
- Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Charité, Virchow-Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Deutschland
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U. Frei
- Med. Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und internistische Intensivmedizin, Charité, Virchow-Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Deutschland
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P. Neuhaus
- Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Charité, Virchow-Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Deutschland
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S.G. Tullius
- Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Charité, Virchow-Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Deutschland
| Published: | June 15, 2005 |
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Text
Einleitung
Eine zunehmende Anzahl von älteren Spendern und Empfängern führte zur Einführung einer altersadaptierten Allokation von Nierentransplantaten. Klinische Studien prüfen zur Zeit eine altersadaptierte Immunsuppression. In der vorliegenden Arbeit wurde eine altersmodifizierte Immunantwort nach klinischer Nierentransplantation untersucht.
Material und Methoden
Die altersabhängige Immunantwort wurde an Tag 0 sowie an Tag 7 bei Empfängern unterschiedlichen Alters (n=50) untersucht. Hierfür wurden eine T-Zell-Typisierung (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56, CD45RO/RA, CD25, HLA-DR, CD69, CD62) sowie eine Zytokinprofilbestimmung im Plasma (IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10; CBA-Assay) durchgeführt. Die Bestimmung der T-Zell-Alloreaktivität erfolgte über den Nachweis von intrazellulärem IFN-γ im ELISPOT nach donor-spezifischer Stimulation von Empfänger- mit Spenderlymphozyten aus der Milz (Leichenspender). Verglichen wurden Empfänger < 65 Jahre mit Empfängern des „old for old“- Programms „ESP“ > 65 Jahre.
Ergebnisse
Nierentransplantatempfänger > 65 Jahre zeigten eine reduzierte Anzahl nativer T-Zellen bei einer gleichzeitig erhöhten Anzahl von Gedächtniszellen gegenüber Empfängern < 65 Jahre an Tag 7 post Tx (CD45RA+ Zellen: 22±4% vs. 35±3%; CD45RO+ Zellen: 66±6% vs. 53±3%; p<0.05). Zusätzlich war eine signifikant reduzierte Anzahl regulatorischer T-Zellen in älteren Empfängern zu diesem Zeitpunkt zu beobachten (CD25+ T-Zellen: 0.1±0.1% vs. 5±1%.; CD4+CD25+: 0.4±0.4% vs. 12±2%; p<0.05). Die T-Zell-Alloreaktivität war in der Gruppe der älteren Probanden an Tag 0 deutlich reduziert (IFN-γ+ Zellen/106 CD3+ T-Zellen, d0/alt: 37±28 vs. jung: 196±31; p<0.05). An Tag 7 post transplantationem zeigte sich in der Gruppe der älteren Probanden eine signifikante Erhöhung im Vergleich zu Tag 0 (d0/d7, alt: 37±28/160±87 vs. jung: 196±31/120±25; Steigerungsindex/alt: 4.3 vs. jung: 0.6). Ebenso zeigten sich erhöhte Zytokinkonzentrationen in älteren Empfängern an Tag 7 post Tx: Die TNF-α, IFN-γ sowie IL-10 Konzentrationen waren in älteren Empfängern gegenüber Empfängern < 65 Jahre deutlich erhöht (TNF-α: 406±163 pg/ml vs. 116±19, p=0.01; IFN-γ 1347±765 pg/ml vs. 768±171 pg/ml, n.s.; IL-10: 73±22 pg/ml vs. 46±6 pg/ml, p=0.05).
Schlussfolgerung
Diese Daten deuten auf eine initial ausgeprägte Immunantwort in älteren Empfängern hin und bestätigen die Hypothese einer potenten Immunsuppression in der frühen Phase nach der Transplantation.
