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121. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie

Deutsche Gesellschaft für Chirurgie

27. bis 30.04.2004, Berlin

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Immunstimulierende CpG-Oligodeoxynukleotide (CpG-ODN) reduzieren die Störung der Mikrozirkulation, nicht aber die hepatozelluläre Exkretionsdysfunktion der postischämischen Rattenleber

Vortrag

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  • presenting/speaker Jan Erik Slotta - Abteilung für Klinisch-Experimentelle Chirurgie, Universität des Saarlandes, Homburg/Saar, Deutschland
  • M.K. Schilling - Abteilung für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie, Universität des Saarlandes, Homburg/Saar, Deutschland
  • B. Vollmar - Abteilung für Experimentelle Chirurgie, Universität Rostock, Rostock, Deutschland
  • M.D. Menger - Abteilung für Klinisch-Experimentelle Chirurgie, Universität des Saarlandes, Homburg/Saar, Deutschland

Deutsche Gesellschaft für Chirurgie. 121. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie. Berlin, 27.-30.04.2004. Düsseldorf, Köln: German Medical Science; 2004. Doc04dgch0608

The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.egms.de/en/meetings/dgch2004/04dgch208.shtml

Published: October 7, 2004

© 2004 Slotta et al.
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Einleitung

Neueste tierexperimentelle in vivo Studien haben an verschiedenen Modellen der bakteriellen Infektion und Sepsis immunstimulierende Eigenschaften sowie protektive Effekte von CpG-Oligodeoxynukleotiden (CpG-ODN) nachweisen können. In der vorliegenden Studie untersuchten wir am Modell der Rattenleber den Einfluss von CpG-ODN auf den post-ischämischen Reperfusionsschaden als ein primär nicht immunologisches Krankheitsgeschehen.

Material und Methoden

Bei weiblichen Sprague Dawley Ratten wurde drei Tage nach einer einzelnen intraperitonealen Applikation von 10nmol CpG-ODN (n=6) oder einer inerten Kontroll-Sequenz (n=6) nach jeweils 90 Minuten Ischämie und 90 Minuten Reperfusion mittels intravitaler Fluoreszenzmikroskopie der mikrovaskuläre Schaden der Leber anhand des sinusoidalen Perfusionsversagens, der intrahepatischen Leukozytenakkumulation und der hepatozellulären Apoptoserate erfasst. Die hepatozelluläre Exkretionsfunktion wurde über den Gallefluss bestimmt.

Ergebnisse

CpG-ODN-vorbehandelte Tiere zeigten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Reduktion der intrahepatischen Leukozytenakkumulation (sinusoidal: 1.6 ± 0.2 vs 4.0 ± 0.5 Leukozyten/Azinus; p=0.011; venolär: 276 ± 55 vs 823 ± 77 Leukozyten/mm², p=0.004) sowie des sinusoidalen Perfusionsversagens (14 ± 1 vs 26 ± 3%, p=0.022). Ebenso konnte bei CpG-ODN-vorbehandelten Tieren eine deutliche, wenn auch nicht signifikante Reduktion der hepatozellulären Apoptose (0.7 ± 0.6 vs 2.3 ± 1.4 Apoptosen/Azinus; p=0.337) beobachtet werden. Der Gallefluss wurde durch die CpG-ODN-Behandlung (0.39 ± 0.02 ml/min/g Lebergewebe) gegenüber Kontrollen (0.69 ± 0.19 ml/min/g) jedoch nicht beeinflusst (p=0.346).

Schlussfolgerung

Immunmodulation mit CpG-ODN bewirkt eine deutliche Reduktion des mikrovaskulären Perfusionsversagens und der leukozytären Entzündungsantwort, und sollte daher als adjuvantes Therapiekonzept zur Verminderung des mikrovaskulären Schadens bei Ischämie-Reperfusionssyndromen der Leber diskutiert werden.