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TLR2- und NOD2-abhängige Krüppel like factor 2 (KLF2) Expression reduziert NF-kappaB-abhängige Genexpression
TLR2- and NOD2-related Krüppel like factor 2 (KLF2) expression reduces NF-kappaB-induced gene expression
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Autoren
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J. Zahlten
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
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R. Steinicke
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
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B. Opitz
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
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J. Eitel
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
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P. Dje N'Guessan
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
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M. Vinzing
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
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M. Witzenrath
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
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B. Schmeck
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
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S. Hammerschmidt
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Abt. Genetik der Mikroorganismen, Greifswald, Germany
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N. Suttorp
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
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S. Hippenstiel
- Charité – Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin, Germany
| Veröffentlicht: | 2. Juni 2010 |
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Gliederung
Text
Im Verlauf von Pneumonien kann es durch eine überschießende Entzündungsreaktion zu lebensbedrohlichen Störungen der Lungenfunktion kommen. Insbesondere die Pneumokokken-Pneumonie ist durch eine massive Freisetzung pro-entzündlicher Mediatoren geprägt. Gleichwohl ist wenig über der Entzündung entgegenwirkende Faktoren bei Pneumonie bekannt. In dieser Studie sollte untersucht werden ob Transkriptionsfaktor KLF2 Pneumokokken-induzierter Epithelzellaktivierung entgegenwirkt. Nach einer Infektion mit Pneumokokken konnte eine verstärkte Expression von KLF2 in infizierten Mauslungen in vivo, sowie in Lungen-assoziierten Epithelzellen in vitro beobachtet werden. Die Induktion von KLF2 ist abhängig von der Aktivierung des transmembranären TLR2 und dem zytosolischen NOD2. Klassische Signalwege welche der Aktivierung von TLR2 und NOD2 folgen (MAPK, NF-kappaB) sind an der KLF2 Expression unbeteiligt. Die Stimulation der Zellen mit sowohl Pneumokokken als auch synthetischer TLR2- oder Nod2-Liganden führt zur Phosphorylierung der PI3-Kinase und die Blockade der Pi3-Kinase mit Wortmannin oder Ly294002 inhibiert die Expression von KLF2. Die Überexpression oder Depletion von KLF2 demonstrieren, dass KLF2 der Expression NF-kappaB-abhängiger Gene entgegenwirkt. Zusammengefasst wurde die PI3-Kinase als Element des TLR2- und Nod2-Signalpfades und KLF2 als ein wichtiger gegenregulatorischer Faktor zur Vermeidung überschießender Entzündungsreaktionen bei Pneumonie identifiziert.
