gms | German Medical Science

Einleitung: Humane mesenchymale Stammzellen (huMSZ) erscheinen vielversprechend für den Ersatz der nach Ertaubung degenerierten Spiralganglienneuronen (SGN), da sie relativ komplikationslos vom Patienten isoliert werden können und u.a. ein ektodermales Differenzierungspotential besitzen. Allerdings konnten in vitro expandierte huMSZ bei Transplantation in das Innenohr dort nicht zuverlässig einnisten und überleben. Ziel der Studie war daher die Vordifferenzierung von huMSZ in Neuronen-ähnliche Zellen über die Expression des proneuronalen Transkriptionsfaktors Neurogenin-1.

Methoden: Neurogenin-1 (Ngn-1) wurde in huMSZ aus Knochenmark lentiviral überexprimiert. Zur Induktion der neuronalen Differenzierung erfolgte eine Inkubation in neuronalem Medium sowie Behandlung mit den neurotrophen Faktoren BDNF und GDNF. Die Expression auf mRNA Niveau wurde mittels quantitativer Real Time PCR, auf Proteinniveau mittels immuncytochemischer Methoden analysiert.

Ergebnisse: Die Überexpression von Ngn-1 induzierte die Expression der SGN entwicklungsspezifischen Transkriptionsfaktoren Brn3a (POU4f1) und GATA3, sowie der BDNF- und GDNF-Rezeptoren TrkB und GFRα1. Immunzytochemisch wurde die Expression des vesikulären Glutamattransporters 1 nachgewiesen.

Schlussfolgerung: Durch die genetische Modifikation von huMSZ sowie die Behandlung mit BDNF und GDNF erfolgte ein erster Schritt in Richtung der Generation von humanen Spiralganglienneuronen.

Die vordifferenzierten huMSZ sollen in Mausversuchen auf ihre Differenzierungsfähigkeit zu funktionalen Neuronen hin getestet und durch Modifikation mit weiteren Faktoren optimiert werden.

Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.