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Einleitung: Die Apoptose spielt eine bedeutende Rolle in der Entwicklung und Homöostase vieler Krankheiten. Dieser kontrollierte, durch Genexpression programmierte Zelltod ist durch DNA-Fragmente und Zellorgan- Eliminierung mittels Phagozytose charakterisiert. In Vorarbeiten konnten wir mittels eines Non typeable Haemophilus influenzae (NTHi)-induzierten Otitis media Infektionsmodell zeigen, dass eine TNF-verminderte Phagozytose zur Chronifizierung der Mittelohrentzündung mit signifikanten Schleimhautveränderungen und Polypenbildung führt.

Methoden: Die Genexpression der TNF-Familie und des apoptotischen TNF-Signalwegs erfolgte mittels DNA Microarray und qPCR von NTHi-induzierten Mittelohren in Mäusen und in humaner Mittelohrschleimhaut von Patienten. Die Apoptoserate wurde mittels TUNEL labeling an Paraffinschnitten mit dem TACS 2TdT-DAB In Situ Apoptosis Detection Kit ermittelt. Die Phagozytoserate und die Bildung von hochreaktiven Oxygen Radikalen (hROS), sowie Caspase 3, 4 und 7 wurde mittels „life stain“ in TNF-/- und WT Makrophagen nachgewiesen.

Ergebnisse: Die Genexpression von apoptotischen Genen im TNF-Signalweg und die Apoptoserate wurden durch Injektion von NTHi ins Mittelohr von Mäusen signifikant moduliert. Bei TNF-Defizienz zeigte sich eine Persisitenz der Mittelohrentzündung bei signifikant verzögerter Apoptoserate. Dies war mit einer verminderten Phagozytose und hROS-Produktion assoziiert, sowie verminderter Gen- und „life“-Expression von Caspase 3, 4 und 7 bei Immundefizienz.

Schlussfolgerung: TNF und die TNF-Rezeptor-Superfamilie regulieren sowohl die Entzündung als auch die Apoptose in Otitis Media. Dabei scheinen vor allem Caspase 3, 4 und 7 für die Apoptose von bedeutender Rolle für die Homöostase und das Remodelling der Mukosa zu sein.

Unterstützt durch: Unterstützt durch: Einzelförderung der Medizinischen Fakultät der Universität zu Lübeck, E37-2010 (AL), Grant DC00129 (AR) und DC006279 (SW).