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Hintergrund: Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) sind an Umbauprozessen im Gewebe beteiligt und können zur Tumorprogression und Metastasierung beitragen, so auch bei malignen Tumoren im oberen Aerodigestivtraktes (OADT) [1].

Methoden: Nasenmuschelepithelien wurden als Miniorgane (Moc) mit simuliertem Magensaft oder einzelnen Refluxatkomponenten (HCl, Pepsin, Gallensäuren, Trypsin) bei pH-Werten von 4,5 und 5,5 inkubiert. Nach Isolierung der RNA und cDNA-Synthese wurde das Expressionsmuster der MMP 1, 9 und 14 mit Hilfe einer RT-PCR unter Verwendung sequenzspezifischer Primer analysiert. In analoger Weise wurde die MMP-Expression in primären Epithelzellen ermittelt. Darüberhinaus wurde die MMP-Expression in PE's von Plattenepithelkarzinomen oberen Aerodigestivtraktes und in PE´s von gesundem Kontrollgewebe untersucht.

Ergebnisse: In den Moc wurden die untersuchten MMP's nach Magensaftexposition bei pH 4,5 bis zu 5-fache hochreguliert gefunden. Bei kultivierten Epithelzellen wurde nach Inkubation mit Pepsin bei pH 4,5 eine 3-fache Hochregulation gefunden. In den Tumorproben war die Expression von MMP-1und MMP-9 ebenfalls erhöht, während MMP-14 sowohl hoch als auch herunterreguliert gefunden wird.

Schlussfolgerungen: Unter experimentellen Bedingungen konnten refluxbedingte Änderungen der MMP Expression gezeigt werden. Inwieweit diese Regulationsmechanismen eine Rolle bei chronisch entzündlichen Epithelveränderungen bis hin zur Präkanzerisierung spielen, sollte Gegenstand weiterführender Untersuchungen sein.