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Das neuronale Zelladhäsionsmolekül NCAM vermittelt die Wirkung von Gial cell-line derived neurotrophic factor (GDNF) in Spiralganglienneuronen
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Veröffentlicht: | 22. April 2010 |
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Einleitung: Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) wurde in-vivo und in-vitro als wichtiges Neurotrophin für Spiralganglienneurone identifiziert. Sein Rezeptor, das neuronale Zelladhäsionsmolekül NCAM, wird ebenfalls im Innenohr exprimiert. NCAM konnte in der Vergangenheit im ZNS als wichtige Einflussgröße für die Neuritogenese und das gerichtete Neuritenwachstum identifiziert werden. Die Expression von GDNF und NCAM im Innenohr lässt eine Bedeutung für das gerichtete Neuritenwachstum erwarten.
Methoden: Neonatale (P5) Spiralganglienneurone von NCAM Knockout (KO) und NCAM Wildtyp (WT) Mäusen wurden für 72h in organotypischer Kultur mit und ohne GDNF Stimulation kultiviert. Das Neuritenwachstum wurde nach immunhistochemischer Neurofliament-Färbung morphologisch ausgewertet.
Ergebnisse: In unstimulierte Kontrollkulturen von NCAM KO and NCAM WT Mäusen wachsen eine vergleichbare Anzahl Neuriten aus. Die GDNF Stimulation führt bei den NCAM positiven WT Mäusen zu einer Steigerung der Neuritenzahl, während die KO Mäuse kein Ansprechen auf GDNF zeigen.
Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse legen nahe, dass das neuronale Zelladhäsionsmolekül NCAM die neurotrope Wirkung von GDNF im Innenohr vermittelt.
Gefördert durch Mittel der Medizinischen Fakultät der Universität zu Lübeck, Projekt E28-2009 ( an S.E.).