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81. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

12.05. - 16.05.2010, Wiesbaden

Charakterisierung der IFN-α Sekretion von pDCs im HNSCC Milieu und Immunmodulation durch CpG ODN Motive

Meeting Abstract

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  • corresponding author Sabrina Jeske - Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Lübeck, Deutschland
  • Ralph Pries - Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Lübeck, Deutschland
  • Barbara Wollenberg - Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Lübeck, Deutschland

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 81. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Wiesbaden, 12.-16.05.2010. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2010. Doc10hnod166

doi: 10.3205/10hnod166, urn:nbn:de:0183-10hnod1669

Veröffentlicht: 22. April 2010

© 2010 Jeske et al.
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Gliederung

Text

Einleitung: Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals Bereiches (HNSCC) zeigen eine deutliche Verminderung der zellvermittelten Immunantwort. Plasmazytoide dendritische Zellen (pDC) infiltrieren HNSCC. Das Tumormilieu führt zu einer Alteration einer zentralen pDC Immunfunktion - die schnelle Bildung von großen Mengen an IFN via TLR9 u.a. durch sogenannte CpG Oligodesoxynukleotide (ODN). Es sind verschiedenen Klassen CpG ODN definiert. Zusätzlich zu etablierten Motiven wurden die Eigenschaften des neu generierten und um eine Hexanukleotidsequenz erweiterten CpG ODN TM64 und einzelner spezieller Sequenzmotive charakterisiert.

Methoden: pDCs wurden mittels immunomagnetischer Separation durch spezifische BDCA-4 Antikörper aus peripherem Blut isoliert und im Durchflusszytometer charakterisiert. Sie wurden in Überständen und mit Zellen verschiedener permanenter HNSCC Zelllinien inkubiert und anschließend hinsichtlich ihrer CpG ODN induzierbaren Zytokinsekretion mittels ELISA und Bio-Plex, sowie der Veränderungen ihrer Rezeptoren mittels FACS analysiert.

Ergebnisse: In dieser Arbeit zeigen wir, dass lösliche Faktoren des Tumormilieus die Immunmodulation und letztendlich die Minderung der IFN-α Sekretion bewirken. Die unterschiedlichen Klassen an CpG Motiven besitzen auch im Tumormilieu unter Einfluss von HNSCC unterschiedliche Potenzen bezüglich ihrer immunmodulatorischen Möglichkeiten.

Schlussfolgerung: Das Potential der CpG Motive trotz der hemmenden Wirkung von HNSCC eine Interferonsekretion zu induzieren ist sequenz- und mikromilieuspezifisch, sowie abhängig von Zeit und Konzentration. Die Identifikation der löslichen Faktoren bietet neue Ansätze zur genaueren Charakterisierung der tumorspezifischen Wirkung auf das humane Immunsystem.