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Bedeutung des Expressionsmusters von Zellzyklusproteinen in HPV-positiven und -negativen Plattenepithelkarzinomen der Tonsillen für die Prognose: Spielt p21Cip1/WAF1 eine Rolle?
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Veröffentlicht: | 22. April 2008 |
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Einleitung: Humanes Papillomavirus (HPV) positive Plattenepithelkarzinome der Tonsillen (TSCC) weisen ein besseres Überleben auf, als HPV negative TSCC. Wir haben die Expression der wichtigsten Zellzyklusproteine des Retinoblastom- und p53 pathways in HPV-16 positiven und -negativen TSCC untersucht.
Methoden: Es erfolgte eine immunhistochemische Analyse von paraffin-fixierten Gewebeschnitte von 77 TSCC auf folgende Zellzyklusproteine: Ki67, p16INK4A, Cyclin D1, pRb, p14ARF, MDM2, p53, p21Cip1/WAF1 und p27KIP1. Der HPV Status wurde mit einer FISH bestimmt.
Ergebnisse: 75 von 77 (97%) aller TSCC zeigten eine starke, nukleäre Ki67 Expression in 30-90% aller Tumorzellen. 32(42%) aller TSCC waren HPV positiv. HPV-Positivität war assoziiert mit einer erhöhten Expression von p16INK4A (p<0,0001), p14ARF (p<0,0001) und p21Cip1/WAF1 (p=0,001) und mit einer erniedrigten Expression von pRb (p<0,0001). Die Expression von p53 und MDM2 war tendenziell erhöht (p=0,082). Eine Univariat Cox Regressionsanalyse zeigte eine günstigere Überlebensrate für folgende Faktoren: Nicht-Raucher (p=0,006), Tumorstadium T1 oder T2 (p<0,0001), niedrige oder keine Expression von Cyclin D1 (p=0,028), HPV-Positivität (p=0,024) und erhöhte Expression von p16INK4A (p<0,029), p14ARF (p=0,02) und p21Cip1/WAF1 (p=0,004). In einer Multivariat Cox Regressionsanalyse waren in absteigender Reihenfolge die Faktoren Tumorgröße, p21Cip1/WAF1 Expression, Rauchen und Cyclin D1 Expression die besten prognostischen Marker.
Schlussfolgerungen: HPV korreliert stark mit einer erhöhten Expression von p16INK4A, p14ARF und p21Cip1/WAF1 und erniedrigten Expression von pRb. Kleine Tumorgröße und erhöhte Expression von p21Cip1/WAF1 sind die besten Indikatioren für eine günstige Prognose.