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79. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

30.04. - 04.05.2008, Bonn

Der AA-Genotyp des regulatorischen BCL2 Promotorpolymorphismus (-938C>A) ist mit einem günstigen 5-Jahres-Überleben bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen (PEC) des Oropharynx assoziiert

Meeting Abstract

  • corresponding author Peter Franz - HNO-Universitätsklinik, Essen
  • Goetz Lehnerdt - HNO-Universitätsklinik, Essen
  • Agnes Bankfalvi - Institut für Pathologie und Neuropathologie, Essen
  • Sara Grehl - Universitätsklinik für Strahlentherapie, Essen
  • Stephan Lang - HNO-Universitätsklinik, Essen
  • Kurt W. Schmid - Institut für Pathologie und Neuropathologie, Essen
  • Winfried Siffert - Institut für Pharmakogenetik, Essen
  • Hagen S. Bachmann - Institut für Pharmakogenetik, Essen

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 79. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Bonn, 30.04.-04.05.2008. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2008. Doc08hnod165

Die elektronische Version dieses Artikels ist vollständig und ist verfügbar unter: http://www.egms.de/de/meetings/hnod2008/08hnod165.shtml

Veröffentlicht: 22. April 2008

© 2008 Franz et al.
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Gliederung

Text

Einleitung: In Vorarbeiten konnte unsere Arbeitsgruppe nachweisen, dass das A-Allel eines spezifischen Single Nucleotide Polymorphism (SNP) im BCL2-Gen (-938C>A) Einfluss auf den klinischen Verlauf der B-CLL und des Mammakarzinoms hat. Die C>A-Mutation führt zum Verlust einer Sp1-Transkriptionsfaktorbindungsstelle an der negativ-regulatorischen Promotorregion 2. Die Folge ist eine Aktivitätssteigerung der ersten Promotorregion, sowie der Transkription insgesamt.

Methodik: Studienziel war die Evaluation der Prognoserelevanz des (-938C>A) SNPs in einer unselektierten Reihe von PEC des Oropharynx sämtlicher Stadien und Therapieregime. Die durch Pyrosequenzierung ermittelten Genotypen wurden mit den klinischen Daten korreliert.

Ergebnisse: Der mittlere Nachbeobachtungszeitraum der 133 Patienten (105♂: 28♀) betrug 40 Monate. Die Genotypenverteilung (CC=38 (29%), CA=59 (44%) und AA=36 (27%)) lag im Hardy-Weinberg-Gleichgewicht und zeigte keine statistisch signifikanten Unterschiede im Vergleich zu Referenzkollektiven. Dies spricht gegen eine starke Assoziation des SNPs mit einer Prädisposition für Oropharynx-PEC. In der Verlaufsanalyse zeigte sich, dass die 5-Jahresüberlebensrate signifikant mit den Genotypen korrelierte (CC 34,2%, CA 47.7%, AA 60,0%; p=0,024 logrank test). Somit haben A-Allel-Träger ein prognostisch signifikant günstigeres 5-Jahres-Überleben.

Schlussfolgerung: Die Untersuchung konnte zeigen, dass der (-938C>A) Polymorphismus bei Oropharynx-PEC einen potentiellen genetischen Tumormarker zur Vorhersage des klinischen Verlaufs darstellt.