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79. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

30.04. - 04.05.2008, Bonn

Verminderte Expression und Sekretion von VEGF in Kopf-Hals-Karzinom-Zellen durch Inhibition des PDGF-Rezeptors mit Tyrosin-Kinase-Inhibitor STI571

Meeting Abstract

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  • corresponding author Birgit Bran - HNO-Klinik Mannheim, Mannheim
  • Gregor Bran - HNO-Klinik Mannheim, Mannheim
  • Karl Hörmann - HNO-Klinik Mannheim, Mannheim
  • Frank Riedel - HNO-Klinik Mannheim, Mannheim

Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. 79. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Bonn, 30.04.-04.05.2008. Düsseldorf: German Medical Science GMS Publishing House; 2008. Doc08hnod117

Die elektronische Version dieses Artikels ist vollständig und ist verfügbar unter: http://www.egms.de/de/meetings/hnod2008/08hnod117.shtml

Veröffentlicht: 22. April 2008

© 2008 Bran et al.
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Gliederung

Text

Einleitung: Der Überexpression des PDGF und seines Rezeptors (PDGF-R) wird bei der Entwicklung von Kopf-Hals-Tumoren durch Förderung einer unkontrollierten Zellproliferation eine wichtige Rolle zugeschrieben. Die Blockade des PDGF-R könnte auch die Tumorangiogenese durch Down-Regulierung angiogener Faktoren hemmen. Angiogenese ist bei vielen Tumoren, so auch Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches, stark erhöht und korreliert mit Tumorwachstum und Metastasierung. Der Vascular-endothelial Growth Factor (VEGF) ist als einer der bedeutensten Angiogenese-Faktoren anerkannt. Ziel unserer Studie war die Untersuchung der Auswirkung einer PDGF-R-Blockade durch den Tyrosin-Kinase-Inhibitor STI571 (Gleevec®) bei Kopf-Hals-Tumorzellkulturen auf Expression und Sekretion von PDGF und VEGF und dem damit verbundenen Einfluss auf die angiogene Aktivität.

Material und Methoden: Auf Zellkulturen etablierter Kopf-Hals-Tumorzelllinien wurde der Tyrosin-Kinase-Inhibitor STI571 in verschiedenen Konzentrationen aufgebracht. Nach Inkubation wurde in definierten Zeitabständen die Expression von PDGF sowie VEGF mittels RT-PCR, die Konzentration von PDGF und VEGF sowie das Gesamtprotein im Überstand mittels ELISA bestimmt.

Ergebnisse: Die Inhibition des PDGF-Rezeptors durch STI571 bei Plattenepithelkarzinom-Zelllinien führte zu einer signifikant gesenkten Expression und Sekretion der Proteine PDGF und VEGF im Vergleich zu unbehandelten Zellen. Desweiteren ließ sich ein dosisabhängiger Effekt nachweisen.

Schlussfolgerung: Therapeutische Ansätze bei der Behandlung von Kopf-Hals-Palttenepithelkarzinomen über eine Inhibition des PDGF-Signalweges könnten durch eine Reduktion der angiogenen Aktivität einen antiproliferativen und antitumorösen Effekt haben.