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In der Genetik treten multiple Testprobleme bei verschiedenen Fragestellungen auf, z.B. bei „Genetic Mapping“ oder bei der Identifikation differentiell exprimierter Gene mit Mikroarray-Daten. Es wurden unterschiedliche Fehlerraten 1. Art vorgeschlagen um die Menge der abgelehnten wahren Nullhypothesen in multiplen Testprozeduren zu kontrollieren. Wir konzentrieren uns hier auf das Kriterium der generalisierten family-wise error rate (gFWER). Diese Verallgemeinerung der FWER ist eine Möglichkeit, ein weniger restriktives Kriterium zugrunde zu legen, wie dies in vielen Fragestellungen in der Genetik erforderlich ist. Die gFWER(k) mit Parameter k ist definiert als die Wahrscheinlichkeit dafür, mindestens k+1 Nullhypothesen fälschlicherweise abzulehnen.

In jüngster Zeit wurden verschiedene Prozeduren zur Kontrolle der gFWER [Ref. 1], [Ref. 2], [Ref. 3] vorgeschlagen. Zusätzlich zum Niveau α, zu dem diese kontrolliert werden soll, muss der Parameter k für die gFWER spezifiziert werden. Dabei kann k durch den Forschungskontext oder zeitliche und finanzielle Umstände bestimmt sein. Trotzdem sollte eine objektivere Festlegung aufgrund von Power gegenüber Signifikanz-Betrachtungen angestrebt werden. Unser Ziel ist es, einen Anhaltspunkt für diese Gegenüberstellung zu geben.

In einer Simulation werden verschiedene Prozeduren zur Kontrolle der gFWER, wie z.B. eine Erweiterung der Bonferroni Prozedur [Ref. 2] oder die „Augmentation“-Prozedur [Ref. 3] zur Kontrolle der gFWER verglichen, und für verschiedene Szenarien der Einfluss der Wahl von k auf die Ergebnisse untersucht. Ergänzt werden die Simulationsergebnisse durch eine Anwendung in einer Studie zur akuten lymphatischen Leukämie (ALL), die Genexpressionsdaten beinhaltet und unter Bioconductor (http://www.bioconductor.org/) verfügbar ist.

Es werden die Ergebnisse der Simulations-Studie vorgestellt und eine mögliche Einbindung der Parameterwahl in ein formaleres Kriterium zur Beurteilung von k diskutiert.

Wir danken dem Bremer Senator für Bildung und Wissenschaft für die finanzielle Unterstützung.