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Die Komplement-Faktor H Variante Tyr402His und basal laminar deposits in der altersabhängigen Makuladegeneration
Complement factor H variant Tyr402His and basal laminar deposits in age-related macular degeneration
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Veröffentlicht: | 18. September 2006 |
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Gliederung
Text
Ziel
Es wurde gezeigt, dass der Komplement Faktor H (CFH) Polymorphismus Tyr402His signifikant mit der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) assoziiert ist. Des weiteren haben histopathologische Studien gezeigt, dass basal laminar deposits (BLD) Bestandteil von choroidalen Neovaskularisations (CNV) Membranen bei AMD sind. Das Ziel der vorliegenden Studie war es, eine CFH Färbung in BLDs mit dem CFH Genotyp zu korrelieren.
Methode
In 21 Patienten wurde angiographisch bestimmte CNV während der Makulatranslokation entfernt. Die entnommenen Gewebe wurden histologisch auf das Vorhandensein von BLDs untersucht. Immunhistochemisch wurde CFH, Komplement Proteine und Vitronectin nachgewiesen. Desweiteren wurde der CFH Tyr402His Genotyp durch direkte Sequenzanalyse bestimmt.
Ergebnisse
Die histologische Untersuchung zeigte BLDs in allen untersuchten Membranen. Die immunhistochemische Färbung zeigte CFH im äußeren Bereiche der BLD, colokalisiert mit anderen Proteinen der Komplement Kaskade (C3, C5b-9). Vitronectin konnte auch in allen untersuchten BLD nachgewiesen werden. Während vier Patienten homozygot für die Genvariante 402Tyr (19,1%) waren, waren neun (42,8%) heterozygot und acht Patienten waren homozygot (38,1%) für die 402His Variante
Schlussfolgerungen
Die Daten zeigen, das BLDs eng mit dem Vorhandensein des CFH Proteins assoziiert sind. In dieser Gruppe von Patienten könnte die Überexpression der CFH Variante 402His, welche schon mit einem hohen AMD Risiko assoziiert worden ist, die Hypothese stützen, dass unkontrollierte Komplement Aktivität zu einer schützenden Überexpression von extrazellulären Matrixproteinen wie Vitronectin führen kann, welche wiederum zur Bildung von BLDs führen kann.