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55. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie e. V. (DGNC)
1. Joint Meeting mit der Ungarischen Gesellschaft für Neurochirurgie

Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie (DGNC) e. V.

25. bis 28.04.2004, Köln

Gabapentin-lactam as a neuroprotective agent on E14 rat ventral mesencephalon dissociated embryonic cell cultures

Gabapentin-lactam ist ein neuroprotektiver Wirkstoff für dopaminerge Neurone in Zellkulturen des embryonalen Mescencephalins

Meeting Abstract

  • corresponding author Anna Papazoglou - Labor für Molekulare Neurochirurgie, Abt. für Funktionelle und Stereotaktische Neurochirurgie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg
  • A. Klein - Sektion Neuropharmakologie der Neurologischen Klinik, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg
  • T. Feuerstein - Sektion Neuropharmakologie der Neurologischen Klinik, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg
  • J. Wessolleck - Labor für Molekulare Neurochirurgie, Abt. für Funktionelle und Stereotaktische Neurochirurgie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg
  • B. Baumer - Labor für Molekulare Neurochirurgie, Abt. für Funktionelle und Stereotaktische Neurochirurgie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg
  • G. Nikkhah - Labor für Molekulare Neurochirurgie, Abt. für Funktionelle und Stereotaktische Neurochirurgie, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg

Deutsche Gesellschaft für Neurochirurgie. Ungarische Gesellschaft für Neurochirurgie. 55. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie e.V. (DGNC), 1. Joint Meeting mit der Ungarischen Gesellschaft für Neurochirurgie. Köln, 25.-28.04.2004. Düsseldorf, Köln: German Medical Science; 2004. DocP 03.24

Die elektronische Version dieses Artikels ist vollständig und ist verfügbar unter: http://www.egms.de/de/meetings/dgnc2004/04dgnc0307.shtml

Veröffentlicht: 23. April 2004

© 2004 Papazoglou et al.
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Gliederung

Text

Objective

Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative diseases. During the early onset in the disease, dopamine (DA)-containing neurons in the substantia nigra pars compacta (SNc) degenerate, leading to slower movements, rigidity, resting tremor and postural imbalance. In contrast to other neurodegenerative disorders, a relatively good symptomatic therapy for PD does exist consisting mainly of dopamine replacement and adjuvant surgical therapy that relieves most motor symptoms. However, there is still a need for a novel therapy preventing cell death ('neuroprotective') or restoring degenerating neurons in PD ('neurorestorative'). In this study, a potential neuroprotective agent gabapentin-lactam (GBP-L) is evaluated in vitro.

Methods

In order to test the effect of GBP-L on primary cultures of dopaminergic (DAergic) neurons, the ventral mesencephalon of E14 Spargue Dawley rat embryos was removed and dissociated. Cells were plated at a concentration of 100,000 cells/cm2 in 48-well plates precoated with 0.01% poly-L-ornithine. At 4 days in vitro, cultures were treated for 24h with 10µM, 15µM or 30µM concentrations of hydroxydopamine (6-OHDA) in the absence or presence of 500µM, 250µM, 100µM or 50µM GBP-L. Quantitative and morphometric analysis were focussed on cell cultures stained for tyrosine hydroxylase (TH), DAPI and β-tubulin (Tub-1).

Results

6-OHDA treatment resulted in a dose-depended decrease of TH+ neurons from 1.7% at 10µM, 0.9% at 15µM and 0.2% at 30µM (p<0.05% for the two latter). 500mµM GBL-P treatment resulted in a significant and complete protection at 30µM 6-OHDA induced toxicity (p<0.05). Similar results are obtained with GBP-L pre-treatment at 500µM (p<0.05%) and 250µM (p<0.05%) GBP-L concentrations but not at 100µM GBP-L.

Conclusions

To conclude, our results showed that GBP-L can protect dopamine neurons in vitro after neurotoxin treatment with 6-OHDA. These data indicate that GBP-L has neuroprotective potentials with possible clinical implications. Further studies will be interesting to evaluate the neuroprotective mechanism of GBP-L and its in vivo potentials.