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Assoziation von erhöhter hTERT mRNA Expression mit Überleben beim nicht-kleinzelligen Bronchialcarcinom
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Autoren
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R. Metzger
- Klinik und Poliklinik für Gefäss- und Visceralchirurgie der Universität zu Köln
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E. Bollschweiler
- Klinik und Poliklinik für Gefäss- und Visceralchirurgie der Universität zu Köln
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U. Warnecke-Eberz
- Klinik und Poliklinik für Gefäss- und Visceralchirurgie der Universität zu Köln
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J. Brabender
- Klinik und Poliklinik für Gefäss- und Visceralchirurgie der Universität zu Köln
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S.E. Baldus
- Institut für Pathologie der Universität zu Köln
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A.H. Hölscher
- Klinik und Poliklinik für Gefäss- und Visceralchirurgie der Universität zu Köln
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P.M. Schneider
- Klinik und Poliklinik für Gefäss- und Visceralchirurgie der Universität zu Köln
| Veröffentlicht: | 15. Juni 2005 |
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Gliederung
Text
Einleitung
Ziel der Studie war die Evaluation von humaner Telomerase Reverse Transcriptase (hTERT) mRNA Expression und Telomerase Aktivität als Prognosefaktoren beim nicht-kleinzelligen Bronchialcarcinom (NSCLC).
Material und Methoden
In 69 Gewebeproben von kurativ resezierten Patienten mit NSCLC wurden die Telomerase Aktivität durch TRAP-Assay und die Expression von hTERT mRNA durch quantitative real-time RT-PCR bestimmt. Zur Evaluation der prognostischen Relevanz bzw. Signifikanz dieser Parameter erfolgte der Vergleich mit klinischen Parametern, insbesondere dem Überleben.
Ergebnisse
hTERT mRNA Transcripts wurden bei 62 der 69 (89.9%) NSCLC-Proben nachgewiesen; 7 (10.1%) Tumoren waren negativ. Die Auftrennung der hTERT-Level in < 0.42 vs. ≥ 0.42 war mit der Prognose assoziiert und die Kaplan-Meier Überlebenskurve zeigte einen signifikanten Unterschied (log rank: p< 0.01) mit einer 5 Jahresüberlebensrate von 44.3% (± 7.1%) für niedrige im Vergleich zu 80% (± 8.9%) für hohe hTERT mRNA Expressionen. Eine niedrige hTERT Expression war signifikant häufiger bei Plattenepithelcarcinomen nachweisbar (p< 0.03). Telomerase Aktivität war weder mit dem Tumorstadium, Grading, histologischen Subtyp noch Überleben assoziiert.
Schlussfolgerung
Dies ist die erste Studie, die eine Assoziation von erhöhter hTERT mRNA Expression mit einem verbesserten 5-Jahresüberleben zeigt. Die verschiedenen histologischen Subtypen des NSCLC demonstrieren hierbei unterschiedliche Expressionsmuster. Bei den Untersuchungen war die Telomerase Aktivität - bestimmt durch TRAP-Assay - signifikant höher als die hTERT mRNA Expression, was auf deren posttranslationale Modifikation schließen lässt.
