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Die TS ist ein Schlüsselemzym des 5-FU Stoffwechsels. Die Expression der TS korreliert bei mit 5-FU chemotherapierten gastrointestinalen Tumoren mit dem Ansprechen und der Prognose. Im Promotorbereich des TS-Gens existiert ein Längenpolymorphismus, der mit der Genexpression korreliert. Daraus resultiert die Fragestellung, ob dieser TS-Längenpolymorphismus bei lokal fortgeschrittenen neoadjuvant therapierten Magenkarzinom a) ein Responseprädiktor bzw. b) ein Prognosefaktor ist.

Bei 139 Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen Magenkarzinom mit dem klinischen Staging uT3/4, cN0/+, cM0 wurde aus Blutlymphozyten DNA isoliert. Die PCR-Produkte wurden auf ein 2% Agarosegel aufgetragen, was eine eindeutige Unterscheidung des Längenpolymorphismus ermöglicht (2R/2R 116 pb, 3R/3R 144 bp, 2R/3R). Die Genotypisierung wurde 2-fach bestätigt. 84% der Patienten erhielten Cisplatin, Leukovorin, 5-FU als Chemotherapie, 16% andere 5-FU basierte Schemata. Die Prognose von klinischen und histopathologischen Respondern und Non Respondern unterscheidet sich jeweils hochsignifikant (p=0,0001).

63 Patienten hatten den Genotyp 2R/3R, 35 2R/2R und 41 3R/3R. Es ergab sich keine Korrelation zwischen klinischem oder histopathologischem Ansprechen und TS-Polymorphismus (p=0,56 bzw. p=0,96). Bezüglich des Gesamtüberlebens ergibt sich ein signifikanter Unterschied zwischen den Genotypen (Med. Überleben in Monaten: 3R/3R: 33,4; 2R/3R: 87,9; 2R/2R: n.e.; p=0,0028). Das relative Todesrisiko ist bei dem 2R/2R Genotyp mit 0,75 (95% CI 0,35-1,62) erniedrigt, bei dem 3R/3R Genotyp mit 2,27 (95% CI 1,26-4,1)erhöht. In der multivariaten Analyse der präoperativen Faktoren (Lauren, Grading, Lokalisation, TS) für das Gesamtkollektiv sind TS und G statistisch signifikant, in der Analyse der postoperativen Faktoren (Lokalisation, Lauren, Grading, ypT, ypN, R, TS) Resektionsstatus, ypN und TS. Analysiert man nur die R0 resezierten Patienten (n=106), ist das Gesamtüberleben der 3 Genotypen ebenfalls signifikant unterschiedlich (p=0,007). Das relative Todesrisiko liegt bei dem 2R/2R Genotyp bei 0,58 (95% CI 0,19-1,792), bei dem 3R/3R Genotyp bei 2,50 (95% CI 1,14-5,5). Der TS-Polymorphismus 3R/3R ist bei den R0 resezierten Patienten bei prä- und postoperativ analysierten Faktoren unabhängiger Prognosefaktor.

Der TS-Längenpolymorphismus erlaubt beim lokal fortgeschrittenen Magenkarzinom bei 5-FU haltigen Chemotherapieregimen keine Responseprädiktion. Der TS-Polymorphismus ist in diesem Kollektiv ein unabhängigen Prognosefaktor. Aufgrund des signifikant schlechteren Überlebens von Patienten mit 3R/3R Genotyp trotz Chemotherapie sollte bei dieser Patientengruppe auf eine neoadjuvante Chemotherapie verzichtet werden.